Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van ertugliflozine bij Aziatische deelnemers met diabetes type 2 en onvoldoende glykemische controle bij monotherapie met metformine (MK-8835-012)

Inclusiecriteria:

• Aziatische deelnemers ≥18 jaar oud op het moment van de eerste screening.
• Diabetes mellitus type 2 volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association.
• Metformine monotherapie (≥1500 mg/dag) met een initiële Screening A1C van 7,0-10,5% (53-91 mmol/mol) OF metformine monotherapie (<1500 mg/dag) met een initiële Screening A1C van 7,5-11,0% (58-97 mmol/mol) OF duale combinatietherapie met metformine + sulfonylureum, dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-remmer, meglitinide of alfa-glucosidaseremmer met een initiële screening A1C van 6,5-9,5% (48-80 mmol /mol).
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Man of vrouw niet van reproductief potentieel.
• Vrouw met reproductief potentieel die ermee instemt zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 aanvaardbare combinaties van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van diabetes mellitus type 1 of een geschiedenis van ketoacidose.
• Geschiedenis van andere specifieke soorten diabetes (bijv. genetische syndromen, secundaire pancreasdiabetes, diabetes als gevolg van endocrinopathieën, door geneesmiddelen of chemicaliën geïnduceerde en post-orgaantransplantatie.)
• Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina, arteriële revascularisatie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III-IV hartfalen binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
• Gemiddelde waarde voor drievoudige screening zittende systolische bloeddruk >160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk >90 mm Hg na ten minste 5 minuten zittende rust bij screening
• Actieve, obstructieve uropathie of verblijfskatheter.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten ≤5 jaar voor aanvang van de studie, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• Gebruikt routinematig >2 alcoholische dranken per dag of >14 alcoholische dranken per week of houdt zich bezig met drankmisbruik.
• Elke klinisch significante aandoening van malabsorptie.
• Volgt een afslankprogramma of afslankmedicatie of andere medicatie die gepaard gaat met gewichtsveranderingen en is niet stabiel op gewicht voorafgaand aan de start van de studie.
• Heeft in de afgelopen 12 maanden of >12 maanden een bariatrische operatie ondergaan en is vóór aanvang van de studie niet stabiel op gewicht.
• Een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een natriumglucose-cotransporter (SGLT2)-remmer.
• Over een eerder klinisch onderzoek met ertugliflozine.
• Neemt bloeddruk- of lipidenveranderende medicijnen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studie geen stabiele dosis hebben gehad.
• Huidige behandeling voor hyperthyreoïdie.
• Mannelijke deelnemers met een serumcreatinine >=1,3 mg/dL (>=115 mol/L) of vrouwelijke deelnemers met een serumcreatinine >=1,2 mg/dL (>=106 mol/L) of deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ( eGFR) <55 ml/min/1,73 m^2 volgens de 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking bij screening.
• Een aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) >2x de bovengrens van normaal (ULN) bereik bij screening, of een totaal bilirubine >1,5x de ULN tenzij de deelnemer een voorgeschiedenis van Gilbert's heeft.
• Op schildkliervervangende therapie en geen stabiele dosis heeft gehad gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de studie.
• Een medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische actieve hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of symptomatische galblaasaandoening.
• Is behandeld met een van de volgende middelen binnen 12 weken na aanvang van de studie of tijdens de pre-randomisatieperiode: insuline van welk type dan ook (behalve voor kortdurend gebruik tijdens bijkomende ziekte of andere stress), andere injecteerbare bloedglucoseverlagende middelen (bijv. , pramlintide, exenatide, liraglutide), een andere SGLT2-remmer, bromocriptine, colesevelam, rosiglitazon of pioglitazon, of enige andere AHA met uitzondering van de in het protocol goedgekeurde middelen.
• Is op of heeft waarschijnlijk een behandeling nodig van ≥14 opeenvolgende dagen of herhaalde kuren met farmacologische doses corticosteroïden.
• Heeft binnen 6 weken voor aanvang van de studie een chirurgische ingreep ondergaan of heeft tijdens de studie een grote operatie gepland.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Van plan zijn hormoontherapie te ondergaan ter voorbereiding op eiceldonatie tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 6 weken na aanvang van de studie.
• Heeft het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Heeft bloeddyscrasieën of aandoeningen die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaken.
• Heeft klinisch belangrijke hematologische aandoeningen (zoals aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodyplastische syndromen, trombocytopenie.)