Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de ertugliflozina en participantes asiáticos con diabetes tipo 2 y control glucémico inadecuado en monoterapia con metformina (MK-8835-012)

Criterios de inclusión:

• Participantes asiáticos ≥18 años de edad en el momento de la selección inicial.
• Diabetes mellitus tipo 2 según las guías de la American Diabetes Association.
• Monoterapia con metformina (≥1500 mg/día) con una A1C de detección inicial de 7,0-10,5 % (53-91 mmol/mol) O monoterapia con metformina (<1500 mg/día) con una A1C de detección inicial de 7,5-11,0 % (58-97 mmol/mol) O terapia de combinación dual con metformina + sulfonilurea, inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DDP-4), meglitinida o inhibidor de la alfa-glucosidasa con un A1C de detección inicial de 6.5-9.5 % (48-80 mmol /mol).
• Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m^2.
• Macho o hembra sin potencial reproductivo.
• Mujer con potencial reproductivo que acepta mantenerse abstinente de la actividad heterosexual o usar 2 combinaciones aceptables de métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o antecedentes de cetoacidosis.
• Antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos).
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio.
• Valor medio para la detección por triplicado Presión arterial sistólica sentada > 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg después de al menos 5 minutos de descanso sentado en la evaluación
• Uropatía obstructiva activa o catéter urinario permanente.
• Antecedentes de malignidad ≤ 5 años antes del inicio del estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
• Rutinariamente consume >2 bebidas alcohólicas por día o >14 bebidas alcohólicas por semana o se involucra en borracheras.
• Cualquier condición de malabsorción clínicamente significativa.
• Está en un programa de pérdida de peso o en un medicamento para bajar de peso u otro medicamento asociado con los cambios de peso y no tiene un peso estable antes del inicio del estudio.
• Se ha sometido a una cirugía bariátrica en los últimos 12 meses o >12 meses y no tiene un peso estable antes del inicio del estudio.
• Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquier inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa (SGLT2).
• En un estudio clínico previo con ertugliflozina.
• Está tomando medicamentos para la presión arterial o que alteran los lípidos que no han estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Tratamiento actual para el hipertiroidismo.
• Participantes masculinos con una creatinina sérica >=1,3 mg/dL (>=115 mol/L) o participantes femeninas con una creatinina sérica >=1,2 mg/dL (>=106 mol/L) o participantes con una tasa de filtración glomerular estimada ( TFGe) <55 ml/min/1,73 m^2 de acuerdo con la ecuación de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección.
• Una aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2 veces el límite superior del rango normal (ULN) en la selección, o una bilirrubina total > 1,5 X el ULN, a menos que el participante tenga antecedentes de enfermedad de Gilbert.
• En terapia de reemplazo de tiroides y no ha estado en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes del inicio del estudio.
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C activa crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática.
• Ha sido tratado con cualquiera de los siguientes agentes dentro de las 12 semanas del inicio del estudio o durante el período previo a la aleatorización: Insulina de cualquier tipo (excepto para uso a corto plazo durante una enfermedad concomitante u otro estrés), otros agentes antihiperglucemiantes inyectables (p. , pramlintida, exenatida, liraglutida), otro inhibidor de SGLT2, bromocriptina, colesevelam, rosiglitazona o pioglitazona, o cualquier otro AHA con la excepción de los agentes aprobados por el protocolo.
• Está en o es probable que requiera tratamiento ≥14 días consecutivos o cursos repetidos de dosis farmacológicas de corticosteroides.
• Se ha sometido a un procedimiento quirúrgico dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del estudio o ha planificado una cirugía mayor durante el estudio.
• Embarazada o en período de lactancia, o planeando concebir durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Planificación para someterse a una terapia hormonal en preparación para la donación de óvulos durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Sangre o productos sanguíneos donados dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del estudio.
• Tiene el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene discrasias sanguíneas o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables.
• Tiene trastornos hematológicos clínicamente importantes (como anemia aplásica, síndromes mieloproliferativos o mielodiplásicos, trombocitopenia).