Tanulmány az ertugliflozin hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 2-es típusú cukorbetegségben és nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő ázsiai résztvevőknél a metformin-monoterápia során (MK-8835-012)

Bevételi kritériumok:

• Az ázsiai résztvevők életkora ≥18 év volt az első szűrés időpontjában.
• 2-es típusú diabetes mellitus az American Diabetes Association irányelvei szerint.
• Metformin monoterápia (≥1500 mg/nap) 7,0-10,5%-os (53-91 mmol/mol) kezdeti szűrési A1C-vel VAGY metformin monoterápia (<1500 mg/nap) 7,5-11,0%-os kezdeti szűrési A1C-vel (58-97 mmol/mol) VAGY kettős kombinációs terápia metformin + szulfonilureával, dipeptidil-peptidáz-4 (DDP-4) gátlóval, meglitiniddel vagy alfa-glükozidáz inhibitorral 6,5-9,5% (48-80 mmol) kezdeti szűrési A1C értékkel /mol).
• Testtömegindex (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Nem szaporodóképes hím vagy nőstény.
• Nemzőképes nő, aki vállalja, hogy tartózkodik a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két elfogadható fogamzásgátlási kombinációt alkalmaz.

Kizárási kritériumok:

• 1-es típusú diabetes mellitus vagy ketoacidózis anamnézisében.
• A cukorbetegség más specifikus típusai a kórtörténetben (pl. genetikai szindrómák, másodlagos hasnyálmirigy-cukorbetegség, endokrinpátiák okozta cukorbetegség, gyógyszer- vagy vegyszerindukált és szervátültetés utáni).
• Szívinfarktus, instabil angina, artériás revaszkularizáció, stroke, tranziens ischaemiás roham vagy New York Heart Association (NYHA) III-IV. funkcionális osztályú szívelégtelenség a kórtörténetében a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Háromszori szűrés átlagértéke a 160 Hgmm feletti ülő szisztolés vérnyomás és/vagy >90 Hgmm diasztolés vérnyomás legalább 5 perces ülőpihenő után a szűréskor
• Aktív, obstruktív uropathia vagy állandó húgyúti katéter.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben ≤5 évvel a vizsgálat megkezdése előtt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Rutinszerűen több mint 2 alkoholos italt fogyaszt naponta, vagy több mint 14 alkoholos italt hetente, vagy mértéktelenül iszik.
• Bármilyen klinikailag jelentős malabszorpciós állapot.
• Súlycsökkentő programban vagy súlycsökkentő gyógyszeres kezelésben vagy más, súlyváltozással összefüggő gyógyszeres kezelésben vesz részt, és a vizsgálat megkezdése előtt nem stabil a súlya.
• Bariátriai műtéten esett át az elmúlt 12 hónapban vagy >12 hónapban, és nem stabil a súlya a vizsgálat megkezdése előtt.
• Bármely nátrium-glükóz kotranszporter (SGLT2) gátlóval szembeni ismert túlérzékenység vagy intolerancia.
• Az ertugliflozinnal végzett korábbi klinikai vizsgálatban.
• Vérnyomás- vagy lipidmódosító gyógyszereket szed, amelyek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig nem állandó dózisban részesültek.
• A hyperthyreosis jelenlegi kezelése.
• Férfi résztvevők, akiknek szérum kreatininszintje >=1,3 mg/dl (>=115 mol/l), vagy női résztvevők szérum kreatininszintje >=1,2 mg/dl (>=106 mol/l), vagy becsült glomeruláris filtrációs rátával (>=106 mol/l) eGFR) <55 ml/perc/1,73 m^2 a 4 változós Diéta módosítása vesebetegségben (MDRD) egyenlet szerint a szűréskor.
• Az aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese a szűréskor, vagy a teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a résztvevőnek korábban Gilbert-kórja volt.
• Pajzsmirigypótló terápiában részesül, és a vizsgálat megkezdése előtt legalább 6 hétig nem kapott stabil adagot.
• Az anamnézisben szereplő aktív májbetegség (kivéve az alkoholos májzsugorodást), beleértve a krónikus aktív hepatitis B-t vagy C-t, az elsődleges biliaris cirrózist vagy a tünetekkel járó epehólyag-betegséget.
• A következő szerekkel kezelték a vizsgálat megkezdését követő 12 héten belül vagy a prerandomizálási időszakban: Bármilyen típusú inzulin (kivéve egyidejű betegség vagy egyéb stressz alatti rövid távú alkalmazást), egyéb injekciós antihiperglikémiás szerek (pl. , pramlintide, exenatid, liraglutid), egy másik SGLT2-inhibitor, bromokriptin, kolesevelám, roziglitazon vagy pioglitazon, vagy bármely más AHA, a protokoll által jóváhagyott szerek kivételével.
• ≥14 egymást követő napon át vagy ismételt farmakológiai dózisú kortikoszteroid kezelésre szorul, vagy valószínűleg szüksége lesz rá.
• A vizsgálat megkezdése előtt 6 héten belül sebészeti beavatkozáson esett át, vagy jelentős műtétet tervezett a vizsgálat során.
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esést tervező a vizsgálat során, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napot is.
• Hormonterápiás kezelés tervezése a petesejt adományozására való felkészülés során a vizsgálat során, beleértve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napot is.
• Adott vér vagy vérkészítmény a vizsgálat megkezdését követő 6 héten belül.
• Humán immunhiány vírus (HIV).
• Vérdiszkráziái vagy hemolízist vagy instabil vörösvértesteket okozó rendellenességei vannak.
• Klinikailag jelentős hematológiai rendellenességei vannak (például aplasztikus anémia, myeloproliferatív vagy myelodyplasiás szindrómák, thrombocytopenia).