Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ertugliflozin bei asiatischen Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes und unzureichender glykämischer Kontrolle unter Metformin-Monotherapie (MK-8835-012)

Einschlusskriterien:

• Asiatische Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des ersten Screenings ≥ 18 Jahre alt waren.
• Diabetes mellitus Typ 2 gemäß den Richtlinien der American Diabetes Association.
• Metformin-Monotherapie (≥ 1500 mg/Tag) mit einem initialen Screening-A1C von 7,0-10,5 % (53-91 mmol/mol) ODER Metformin-Monotherapie (< 1500 mg/Tag) mit einem initialen Screening-A1C von 7,5-11,0 % (58–97 mmol/mol) ODER Zweifachkombinationstherapie mit Metformin + Sulfonylharnstoff, Dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-Inhibitor, Meglitinid oder Alpha-Glucosidase-Inhibitor mit einem anfänglichen Screening-A1C von 6,5–9,5 % (48–80 mmol /Mol).
• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Männchen oder Weibchen ohne reproduktives Potenzial.
• Frau im gebärfähigen Alter, die zustimmt, von heterosexuellen Aktivitäten abstinent zu bleiben oder 2 akzeptable Kombinationen von Verhütungsmitteln zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus oder Ketoazidose in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte anderer spezifischer Arten von Diabetes (z. B. genetische Syndrome, sekundärer Pankreasdiabetes, Diabetes aufgrund von Endokrinopathien, medikamenten- oder chemikalieninduzierter und nach Organtransplantation.)
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, arterieller Revaskularisation, Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse III-IV der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
• Mittelwert für dreifaches Screening: systolischer Blutdruck > 160 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg nach mindestens 5-minütiger Ruhe im Sitzen beim Screening
• Aktive, obstruktive Uropathie oder Harnverweilkatheter.
• Malignität in der Anamnese ≤5 Jahre vor Studienbeginn, außer bei adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Konsumiert regelmäßig >2 alkoholische Getränke pro Tag oder >14 alkoholische Getränke pro Woche oder macht Alkoholexzesse.
• Jeder klinisch signifikante Malabsorptionszustand.
• Befindet sich in einem Gewichtsverlustprogramm oder mit Gewichtsverlustmedikamenten oder anderen Medikamenten, die mit Gewichtsveränderungen verbunden sind, und ist vor Beginn der Studie nicht gewichtsstabil.
• Hat sich innerhalb der letzten 12 Monate oder > 12 Monate einer bariatrischen Operation unterzogen und ist vor Studienbeginn nicht gewichtsstabil.
• Eine bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Natriumglukose-Cotransporter (SGLT2)-Hemmer.
• In einer früheren klinischen Studie mit Ertugliflozin.
• Nimmt blutdruck- oder lipidverändernde Medikamente ein, die mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn nicht auf einer stabilen Dosis waren.
• Aktuelle Behandlung für Hyperthyreose.
• Männliche Teilnehmer mit einem Serumkreatinin >=1,3 mg/dL (>=115 mol/L) oder weibliche Teilnehmer mit einem Serumkreatinin >=1,2 mg/dL (>=106 mol/L) oder Teilnehmer mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate ( eGFR) <55 ml/min/1,73m^2 gemäß der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) mit 4 Variablen beim Screening.
• Eine Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN) beim Screening oder ein Gesamtbilirubin > 1,5x die ULN, es sei denn, der Teilnehmer hat eine Gilbert-Vorgeschichte.
• Unter einer Schilddrüsenersatztherapie und seit mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn keine stabile Dosis erhalten hat.
• Eine Anamnese einer aktiven Lebererkrankung (außer nicht-alkoholischer Lebersteatose), einschließlich chronischer aktiver Hepatitis B oder C, primärer Gallenzirrhose oder symptomatischer Gallenblasenerkrankung.
• Wurde innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn oder während des Zeitraums vor der Randomisierung mit einem der folgenden Wirkstoffe behandelt: Insulin jeglicher Art (außer zur kurzfristigen Anwendung bei Begleiterkrankungen oder anderem Stress), andere injizierbare Antihyperglykämika (z. , Pramlintid, Exenatid, Liraglutid), einem anderen SGLT2-Inhibitor, Bromocriptin, Colesevelam, Rosiglitazon oder Pioglitazon oder jeder anderen AHA mit Ausnahme der im Protokoll zugelassenen Wirkstoffe.
• ≥ 14 aufeinanderfolgende Tage oder wiederholte Zyklen mit pharmakologischen Dosen von Kortikosteroiden behandelt werden oder wahrscheinlich benötigen.
• Hat sich innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn einem chirurgischen Eingriff unterzogen oder hat während der Studie eine größere Operation geplant.
• Schwanger oder stillend oder geplant, während der Studie schwanger zu werden, einschließlich 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Planung einer Hormontherapie zur Vorbereitung auf die Eizellspende während der Studie, einschließlich 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Spenderblut oder Blutprodukte innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
• Hat das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat Blutdyskrasie oder andere Störungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen.
• Hat klinisch bedeutsame hämatologische Störungen (wie aplastische Anämie, myeloproliferative oder myelodyplastische Syndrome, Thrombozytopenie).