Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ertugliflozyny u uczestników z Azji z cukrzycą typu 2 i niedostateczną kontrolą glikemii podczas monoterapii metforminą (MK-8835-012)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z Azji w wieku ≥18 lat w momencie wstępnego badania przesiewowego.
• Cukrzyca typu 2 zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association.
• Metformina w monoterapii (≥1500 mg/dobę) z początkowym przesiewowym HbA1C 7,0-10,5% (53-91 mmol/mol) LUB metforminą w monoterapii (<1500 mg/dobę) z początkowym przesiewowym HbA1C 7,5-11,0% (58-97 mmol/mol) LUB podwójna terapia skojarzona z metforminą + pochodną sulfonylomocznika, inhibitorem dipeptydylopeptydazy-4 (DDP-4), meglitynidem lub inhibitorem alfa-glukozydazy z początkowym przesiewowym HbA1C wynoszącym 6,5-9,5% (48-80 mmol /mol).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Samiec lub samica bez potencjału reprodukcyjnego.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się zachować abstynencję od aktywności heteroseksualnej lub stosować 2 dopuszczalne kombinacje antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Historia cukrzycy typu 1 lub historia kwasicy ketonowej.
• Historia innych określonych typów cukrzycy (np. Zespoły genetyczne, wtórna cukrzyca trzustki, cukrzyca spowodowana endokrynopatiami, wywołana lekami lub chemikaliami oraz po przeszczepie narządu).
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja tętnicza, udar, przemijający atak niedokrwienny lub niewydolność serca III-IV klasy czynnościowej według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Średnia wartość dla potrójnego badania przesiewowego skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg po co najmniej 5-minutowym odpoczynku w pozycji siedzącej podczas badania przesiewowego
• Aktywna, zaporowa uropatia lub założony na stałe cewnik moczowy.
• Historia nowotworu złośliwego ≤5 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Rutynowo spożywa >2 drinki alkoholowe dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upija się.
• Każdy klinicznie istotny stan złego wchłaniania.
• Jest w trakcie programu odchudzania lub leków odchudzających lub innych leków związanych ze zmianami masy ciała i nie jest stabilna waga przed rozpoczęciem badania.
• Przeszedł operację bariatryczną w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub >12 miesięcy i nie jest stabilny wagowo przed rozpoczęciem badania.
• Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na jakikolwiek inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT2).
• W poprzednim badaniu klinicznym z ertugliflozyną.
• Przyjmuje leki obniżające ciśnienie krwi lub lipidy, które nie były przyjmowane w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
• Aktualne leczenie nadczynności tarczycy.
• Uczestnicy płci męskiej ze stężeniem kreatyniny w surowicy >=1,3 mg/dl (>=115 mol/l) lub uczestnicy płci żeńskiej ze stężeniem kreatyniny w surowicy >=1,2 mg/dl (>=106 mol/l) lub uczestnicy z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ( eGFR) <55 ml/min/1,73 m^2 zgodnie z równaniem 4-zmiennej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) podczas badania przesiewowego.
• Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) >2x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego lub bilirubina całkowita >1,5x GGN, chyba że uczestnik ma historię Gilberta.
• W trakcie terapii zastępczej tarczycy i nie otrzymywał stabilnej dawki przez co najmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Historia medyczna czynnej choroby wątroby (innej niż niealkoholowe stłuszczenie wątroby), w tym przewlekłego aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, pierwotnej marskości żółciowej lub objawowej choroby pęcherzyka żółciowego.
• Był leczony którymkolwiek z następujących środków w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania lub w okresie poprzedzającym randomizację: insulina dowolnego typu (z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania podczas współistniejącej choroby lub innego stresu), inne środki przeciwhiperglikemiczne do wstrzykiwań (np. , pramlintyd, eksenatyd, liraglutyd), inny inhibitor SGLT2, bromokryptyna, kolesewelam, rozyglitazon lub pioglitazon lub jakikolwiek inny AHA z wyjątkiem leków zatwierdzonych w protokole.
• Trwa lub może wymagać leczenia przez ≥14 kolejnych dni lub powtarzanych cykli farmakologicznych dawek kortykosteroidów.
• Przeszedł zabieg chirurgiczny w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planował poważną operację w trakcie badania.
• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży podczas badania, w tym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Planowanie poddania się terapii hormonalnej w ramach przygotowań do dawstwa komórek jajowych podczas badania, w tym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Ma dyskrazje krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemolizę lub niestabilne krwinki czerwone.
• Ma klinicznie istotne zaburzenia hematologiczne (takie jak niedokrwistość aplastyczna, zespoły mieloproliferacyjne lub mielodyplastyczne, małopłytkowość).