Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Ertugliflozin nei partecipanti asiatici con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato in monoterapia con metformina (MK-8835-012)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti asiatici di età ≥18 anni al momento dello screening iniziale.
• Diabete mellito di tipo 2 secondo le linee guida dell'American Diabetes Association.
• Metformina in monoterapia (≥1500 mg/giorno) con uno Screening A1C iniziale di 7,0-10,5% (53-91 mmol/mol) OPPURE metformina in monoterapia (<1500 mg/giorno) con uno Screening A1C iniziale di 7,5-11,0% (58-97 mmol/mol) OPPURE terapia di doppia combinazione con metformina + sulfanilurea, inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DDP-4), meglitinide o inibitore dell'alfa-glucosidasi con uno Screening A1C iniziale di 6,5-9,5% (48-80 mmol/mol) /mole).
• Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 kg/m^2.
• Maschio o femmina senza potenziale riproduttivo.
• Femmina di potenziale riproduttivo che accetta di rimanere astinente dall'attività eterosessuale o di utilizzare 2 combinazioni accettabili di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete mellito di tipo 1 o storia di chetoacidosi.
• Anamnesi di altri tipi specifici di diabete (ad esempio, sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e post-trapianto di organi).
• - Storia di infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione arteriosa, ictus, attacco ischemico transitorio o insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV della New York Heart Association (NYHA) entro 3 mesi dall'inizio dello studio.
• Valore medio per lo screening triplo pressione arteriosa sistolica da seduti >160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo da seduti durante lo screening
• Uropatia attiva, ostruttiva o catetere urinario a permanenza.
• - Storia di malignità ≤5 anni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione di carcinoma della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
• Consuma abitualmente >2 bevande alcoliche al giorno o >14 bevande alcoliche a settimana o si dedica al binge drinking.
• Qualsiasi condizione di malassorbimento clinicamente significativa.
• È in un programma di perdita di peso o farmaci dimagranti o altri farmaci associati a variazioni di peso e non è stabile prima dell'inizio dello studio.
• - Ha subito un intervento di chirurgia bariatrica negli ultimi 12 mesi o >12 mesi e il peso non è stabile prima dell'inizio dello studio.
• Una nota ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi inibitore del co-trasportatore di sodio glucosio (SGLT2).
• In un precedente studio clinico con ertugliflozin.
• Sta assumendo farmaci che alterano la pressione sanguigna o i lipidi che non hanno assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Attuale trattamento per l'ipertiroidismo.
• Partecipanti di sesso maschile con una creatinina sierica >=1,3 mg/dL (>=115 mol/L) o partecipanti di sesso femminile con una creatinina sierica >=1,2 mg/dL (>=106 mol/L) o partecipanti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR) <55 ml/min/1,73 m^2 secondo l'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili allo screening.
• Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening o una bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN a meno che il partecipante non abbia una storia di Gilbert.
• In terapia sostitutiva della tiroide e non ha assunto una dose stabile per almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Una storia medica di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), inclusa l'epatite cronica attiva B o C, cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica della colecisti.
• È stato trattato con uno qualsiasi dei seguenti agenti entro 12 settimane dall'inizio dello studio o durante il periodo di pre-randomizzazione: insulina di qualsiasi tipo (ad eccezione dell'uso a breve termine durante una malattia concomitante o altro stress), altri agenti anti-iperglicemici iniettabili (ad es. , pramlintide, exenatide, liraglutide), un altro inibitore SGLT2, bromocriptina, colesevelam, rosiglitazone o pioglitazone o qualsiasi altro AHA ad eccezione degli agenti approvati dal protocollo.
• È in corso o è probabile che richieda un trattamento per ≥14 giorni consecutivi o cicli ripetuti di dosi farmacologiche di corticosteroidi.
• - Ha subito una procedura chirurgica entro 6 settimane prima dell'inizio dello studio o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di concepimento durante lo studio, inclusi 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Pianificazione di sottoporsi a terapia ormonale in preparazione alla donazione di ovuli durante lo studio, inclusi 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Sangue o emoderivati ​​donati entro 6 settimane dall'inizio dello studio.
• Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha discrasie ematiche o disturbi che causano emolisi o globuli rossi instabili.
• Ha disturbi ematologici clinicamente importanti (come anemia aplastica, sindromi mieloproliferative o mielodiplastiche, trombocitopenia).