Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da ertugliflozina em participantes asiáticos com diabetes tipo 2 e controle glicêmico inadequado em monoterapia com metformina (MK-8835-012)

Critério de inclusão:

• Participantes asiáticos com ≥18 anos de idade no momento da triagem inicial.
• Diabetes mellitus tipo 2 de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association.
• Monoterapia com metformina (≥1.500 mg/dia) com um A1C de triagem inicial de 7,0-10,5% (53-91 mmol/mol) OU monoterapia com metformina (<1500 mg/dia) com um A1C de triagem inicial de 7,5-11,0% (58-97 mmol/mol) OU terapia de combinação dupla com metformina + sulfonilureia, inibidor de dipeptidil peptidase-4 (DDP-4), meglitinida ou inibidor de alfa-glicosidase com uma triagem inicial A1C de 6,5-9,5% (48-80 mmol /mol).
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m^2.
• Macho ou fêmea sem potencial reprodutivo.
• Mulher com potencial reprodutivo que concorda em permanecer abstinente de atividade heterossexual ou em usar 2 combinações aceitáveis ​​de contracepção.

Critério de exclusão:

• História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose.
• História de outros tipos específicos de diabetes (por exemplo, síndromes genéticas, diabetes pancreática secundária, diabetes devido a endocrinopatias, induzida por drogas ou produtos químicos e pós-transplante de órgãos).
• História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou insuficiência cardíaca classe funcional III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 3 meses do início do estudo.
• Valor médio para triagem triplicada sentado pressão arterial sistólica > 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso sentado na triagem
• Uropatia obstrutiva ativa ou sonda vesical de demora.
• História de malignidade ≤ 5 anos antes do início do estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• Rotineiramente consome > 2 bebidas alcoólicas por dia ou > 14 bebidas alcoólicas por semana ou se envolve em consumo excessivo de álcool.
• Qualquer condição de má absorção clinicamente significativa.
• Está em um programa de perda de peso ou medicação para perda de peso ou outro medicamento associado a alterações de peso e não está com o peso estável antes do início do estudo.
• Foi submetido a cirurgia bariátrica nos últimos 12 meses ou >12 meses e não está com o peso estável antes do início do estudo.
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer inibidor do cotransportador de glicose e sódio (SGLT2).
• Num estudo clínico anterior com ertugliflozina.
• Está tomando medicamentos para pressão arterial ou que alteram os lipídios que não estão em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.
• Tratamento atual do hipertireoidismo.
• Participantes do sexo masculino com creatinina sérica >=1,3 mg/dL (>=115 mol/L) ou participantes do sexo feminino com creatinina sérica >=1,2 mg/dL (>=106 mol/L) ou participantes com taxa de filtração glomerular estimada ( eGFR) <55 mL/min/1,73m^2 de acordo com a equação de 4 variáveis ​​de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na triagem.
• Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2X o limite superior do normal (LSN) na triagem, ou bilirrubina total > 1,5 X o LSN, a menos que o participante tenha um histórico de Gilbert.
• Em terapia de reposição da tireoide e sem uma dose estável por pelo menos 6 semanas antes do início do estudo.
• Histórico médico de doença hepática ativa (exceto esteatose hepática não alcoólica), incluindo hepatite B ou C crônica ativa, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar.
• Foi tratado com qualquer um dos seguintes agentes dentro de 12 semanas do início do estudo ou durante o período de pré-randomização: Insulina de qualquer tipo (exceto para uso de curto prazo durante doença concomitante ou outro estresse), outros agentes anti-hiperglicêmicos injetáveis ​​(p. , pramlintide, exenatide, liraglutide), outro inibidor de SGLT2, bromocriptina, colesevelam, rosiglitazona ou pioglitazona, ou qualquer outro AHA com exceção dos agentes aprovados pelo protocolo.
• Está em ou provavelmente necessitará de tratamento ≥14 dias consecutivos ou cursos repetidos de doses farmacológicas de corticosteróides.
• Passou por um procedimento cirúrgico dentro de 6 semanas antes do início do estudo ou planejou uma grande cirurgia durante o estudo.
• Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Planejamento para se submeter a terapia hormonal em preparação para doação de óvulos durante o estudo, incluindo 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Sangue ou hemoderivados doados dentro de 6 semanas após o início do estudo.
• Tem Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem discrasias sanguíneas ou quaisquer distúrbios que causam hemólise ou glóbulos vermelhos instáveis.
• Tem distúrbios hematológicos clinicamente importantes (como anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodiplásicas, trombocitopenia).