Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nut van Presepsin bij sepsis bij kinderen

31 december 2015 bijgewerkt door: Jiří Žurek, Brno University Hospital

Diagnostisch en prognostisch nut van presepsine voor sepsis en systemisch inflammatoir responssyndroom bij kinderen

Presepsin (voorheen CD14) is een glycoproteïnereceptor die voorkomt op het oppervlak van monocyten/macrofagen. CD14 bindt zich aan lipopolysaccharide (LPS)-complexen en LPS-bindend eiwit (LPB), wat de activering van toll-like receptor 4 (TLR4) op gang brengt, wat resulteert in de productie van talrijke pro-inflammatoire cytokines. Na Presepsin-activering door bacteriële producten komt het CD14-complex vrij in de bloedsomloop als zijn oplosbare vorm (sCD14), die op zijn beurt wordt gesplitst door een plasmaprotease om een ​​sCD14-fragment te genereren dat sCD14-subtype wordt genoemd (sCD14-ST). Plasmaspiegels van sCD14 kunnen worden gemeten met behulp van een geautomatiseerde chemo-luminescente assay (PATHFAST).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige sepsis en septische shock vormen grote uitdagingen van de moderne intensive care-geneeskunde, en nog steeds recent gepubliceerde internationale richtlijnen vereisen voortdurend onderzoek naar de pathofysiologie, diagnostiek en behandeling. Momenteel is de diagnose van sepsis gebaseerd op de aanwezigheid van criteria voor systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) in aanwezigheid van een bekende infectie. Niet-infectieuze SIRS geassocieerd met acuut weefselletsel en aangeboren immuunactivatie kunnen echter klinische syndromen induceren die vergelijkbaar zijn met sepsis, waaronder meervoudig trauma, pancreatitis, brandwonden en auto-immuunziekten.

Op het gebied van infectieziekten kan een biomarker worden gebruikt voor het identificeren van een hoogrisicogroep of predisponerende aandoening, als hulpmiddel bij de identificatie van de ziekte, of om therapie te sturen en patiënten te stratificeren op basis van hun specifieke risicofactoren, en/of als een hulp bij therapeutisch management om terugval van infectie te voorkomen. In de afgelopen jaren zijn tientallen potentiële biomarkers van infectie beschreven. De diagnostische prestaties van biomarkers worden meestal gemeten in termen van gevoeligheid, specificiteit, waarschijnlijkheidsratio's en oppervlakte onder de ROC-curven (Receiver Operating Characteristics).

Onlangs hebben verschillende onderzoeken hun interesse in het ontdekken van paden die betrokken zijn bij de aangeboren immuniteit overgedragen. Bemiddelaars die betrokken zijn bij de herkenning en eliminatie van bacteriële endotoxinen zijn geïdentificeerd als nieuwe kandidaat-biomarkers van sepsis, namelijk lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP) en oplosbare fracties van het membraancluster van differentiatie 14 (mCD14). Membraan CD14 is een multifunctioneel glycosylfosfatidylinositol-verankerd membraaneiwit (glycoproteïne aan het celoppervlak), constitutief tot expressie gebracht door verschillende cellen, waaronder monocyten, macrofagen, neutrofielen, enz. CD14 is een patroonherkenningsreceptor voor bacteriële moleculen, namelijk lipopolysacchariden (LPS) van Gram-negatieve bacteriën en peptidoglycanen samen met lipoteichoïnezuur van grampositieve bacteriën. CD14 is cruciaal bij het activeren van de toll-like receptor 4 (TLR4)-specifieke pro-inflammatoire signaleringscascade en uiteindelijk bij het initiëren van de ontstekingsreactie tegen binnendringende micro-organismen. Tijdens de ontstekingsreactie genereert plasmaprotease-activiteit oplosbare CD14-fragmenten (sCD14), presepsine.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Kinderen met SIRS of septische toestand die worden opgenomen op de afdeling Anesthesie en Intensive Care van het Universitair Kinderziekenhuis in Brno, Tsjechië. Infecties, sepsis, ernstige sepsis, septische shock en multipel orgaandisfunctiesyndroom (MODS) zullen worden gedefinieerd volgens algemeen gebruikte criteria - door de internationale consensusconferentie over pediatrische sepsis. De monsters van kinderen die een electieve operatie ondergaan, zullen als controles worden gebruikt, d.w.z. monsters van patiënten zonder tekenen van infectie.

Beschrijving

Sepsis/SIRS-patiënten

Inclusiecriteria:

  • kinderen van 1 - 216 maanden
  • klinische gegevens om classificatie in sepsis of SIRS mogelijk te maken
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  • geen geïnformeerde toestemming

Controle

Inclusiecriteria:

  • kinderen van 1 - 216 maanden
  • voldoet niet aan de klinische criteria voor sepsis of SIRS
  • schriftelijke geïnformeerde toestemming door de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  • geen geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
kinderen met sepsis, SIRS
Er zullen gegevens worden verzameld en geanalyseerd van kinderen met SIRS of septische toestand die zullen worden opgenomen op de afdeling Anesthesie en Intensive Care van het Universitair Kinderziekenhuis in Brno, Tsjechië. Infecties, sepsis, ernstige sepsis, septische shock en multipel orgaandisfunctiesyndroom (MODS) zullen worden gedefinieerd volgens algemeen gebruikte criteria - door de internationale consensusconferentie over pediatrische sepsis.
Ander: therapie sepsis
Behandeling van sepsis varieert afhankelijk van de plaats en oorzaak van de eerste infectie, de aangetaste organen en de omvang van eventuele schade
controlegroep, gezonde kinderen
De monsters van kinderen die een electieve operatie ondergaan, zullen als controles worden gebruikt, d.w.z. monsters van patiënten zonder tekenen van infectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische nauwkeurigheid van presepsine
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Beoordeelde de diagnostische nauwkeurigheid van presepsine van presepsine bij het diagnosticeren van sepsis bij kinderen en bij het onderscheiden van systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS) van sepsis. Diagnostische nauwkeurigheid weergegeven als oppervlakte onder de curve (AUC) voor sCD14-ST.
tot 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostische waarde van presepsine
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Voorlopige rapporten suggereren dat de niveaus van presepsine significant hoger zijn bij septische patiënten dan bij gezonde individuen. Het doel van deze studie is om de diagnostische en prognostische waarde van presepsine te onderzoeken in vergelijking met andere ontstekingsmarkers bij kinderen met SIRS en vermoedelijke sepsis of septische shock. Ontvanger operationele karakteristieke (ROC) curve-analyse zal worden uitgevoerd voor presepsin en vergeleken met ROC-curve-analyse van de huidige beschikbare biomarkers voor infecties.
tot 36 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Sterfte door sepsis bij kinderen blijft hoog ondanks vooruitgang in diagnose en behandeling. Vroege identificatie en risicostratificatie is een belangrijk punt in de triage van patiënten met sepsis. Het doel van de studie is het identificeren en testen van presepsine met verbeterde gevoeligheid en specificiteit voor de aanwezigheid van sepsis, en het voorspellen van morbiditeit en mortaliteit.
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brno University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jiří Žurek, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Intensive Care, University Children´s Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

31 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KDAR 19 - 1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren