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Utilité de la presepsine chez les enfants Sepsis

31 décembre 2015 mis à jour par: Jiří Žurek, Brno University Hospital

Utilité diagnostique et pronostique de la presepsine pour le sepsis et le syndrome de réponse inflammatoire systémique chez les enfants

La presepsine (anciennement CD14) est un récepteur glycoprotéique présent à la surface des monocytes/macrophages. Le CD14 se lie aux complexes de lipopolysaccharides (LPS) et à la protéine de liaison au LPS (LPB), ce qui déclenche l'activation du récepteur de type péage 4 (TLR4), entraînant la production de nombreuses cytokines pro-inflammatoires. Suite à l'activation de la Presepsine par des produits bactériens, le complexe CD14 est libéré dans la circulation sous sa forme soluble (sCD14), qui à son tour est clivée par une protéase plasmatique pour générer un fragment sCD14 appelé sous-type sCD14 (sCD14-ST). Les taux plasmatiques de sCD14 peuvent être mesurés à l'aide d'un dosage chimioluminescent automatisé (PATHFAST).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sepsis sévère et le choc septique représentent des défis majeurs de la médecine de soins intensifs moderne, et des directives internationales encore récemment publiées exigent des recherches continues sur la physiopathologie, le diagnostic et le traitement. Actuellement, le diagnostic de septicémie repose sur la présence de critères de syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) en présence d'une infection connue. Cependant, le SIRS non infectieux associé à une lésion tissulaire aiguë et à une activation immunitaire innée peut induire des syndromes cliniques analogues à la septicémie, notamment des traumatismes multiples, une pancréatite, des brûlures et des maladies auto-immunes.

Dans le domaine des maladies infectieuses, un biomarqueur peut être utilisé pour identifier un groupe à haut risque ou une condition prédisposante, comme aide à l'identification de la maladie, ou pour orienter le traitement et stratifier les patients en fonction de leurs facteurs de risque spécifiques, et/ou comme aide à la prise en charge thérapeutique afin d'éviter la rechute de l'infection. Au cours des dernières années, des dizaines de biomarqueurs potentiels d'infection ont été décrits. La performance diagnostique des biomarqueurs est généralement mesurée en termes de sensibilité, de spécificité, de rapports de vraisemblance et d'aire sous les courbes ROC (Receiver Operating Features).

Récemment, plusieurs recherches se sont intéressées à la découverte de voies impliquées dans l'immunité innée. Des médiateurs impliqués dans la reconnaissance et l'élimination des endotoxines bactériennes ont été identifiés comme nouveaux biomarqueurs candidats du sepsis, à savoir la protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP) et les fractions solubles du cluster membranaire de différenciation 14 (mCD14). La membrane CD14 est une protéine membranaire multifonctionnelle ancrée au glycosylphosphatidylinositol (glycoprotéine de surface cellulaire), exprimée de manière constitutive par diverses cellules, notamment les monocytes, les macrophages, les neutrophiles, etc. bactéries et peptidoglycanes avec l'acide lipotéichoïque de bactéries Gram-positives. Le CD14 est crucial pour activer la cascade de signalisation pro-inflammatoire spécifique au récepteur de type péage 4 (TLR4) et, finalement, pour déclencher la réaction inflammatoire contre les micro-organismes envahisseurs. Au cours de la réaction inflammatoire, l'activité protéase plasmatique génère des fragments CD14 solubles (sCD14), la présepsine.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Enfants atteints de SIRS ou d'état septique qui seront admis au service d'anesthésie et de soins intensifs de l'hôpital universitaire pour enfants de Brno, en République tchèque. Les infections, la septicémie, la septicémie sévère, le choc septique et le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) seront définis selon des critères couramment utilisés - par la Conférence internationale de consensus sur la septicémie pédiatrique. Les échantillons d'enfants subissant une chirurgie élective seront utilisés comme témoins, c'est-à-dire des échantillons de patients sans signes d'infection.

La description

Patients atteints de septicémie/SIRS

Critère d'intégration:

  • enfants de 1 à 216 mois
  • données cliniques pour permettre la classification en septicémie ou SIRS
  • consentement éclairé écrit du représentant légal

Critère d'exclusion:

  • pas de consentement éclairé

Contrôle

Critère d'intégration:

  • enfants de 1 à 216 mois
  • ne répond pas aux critères cliniques de septicémie ou de SIRS
  • consentement éclairé écrit du représentant légal

Critère d'exclusion:

  • pas de consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
enfants atteints de septicémie, SRIS
Les données seront collectées et analysées auprès d'enfants atteints de SIRS ou d'un état septique qui seront admis au service d'anesthésie et de soins intensifs de l'hôpital pédiatrique universitaire de Brno, en République tchèque. Les infections, la septicémie, la septicémie sévère, le choc septique et le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) seront définis selon des critères couramment utilisés - par la Conférence internationale de consensus sur la septicémie pédiatrique.
Le traitement de la septicémie varie selon le site et la cause de l'infection initiale, les organes touchés et l'étendue des dommages
groupe témoin, enfants sains
Les échantillons d'enfants subissant une chirurgie élective seront utilisés comme témoins, c'est-à-dire des échantillons de patients sans signes d'infection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Précision diagnostique de la presepsine
Délai: jusqu'à 36 mois
Évalué la précision diagnostique de la présepsine dans le diagnostic de la septicémie chez les enfants et dans la distinction entre le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) et la septicémie. Précisions diagnostiques présentées sous forme d'aire sous la courbe (AUC) pour sCD14-ST.
jusqu'à 36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeur pronostique de la presepsine
Délai: jusqu'à 36 mois
Des rapports préliminaires suggèrent que les niveaux de présepsine sont significativement plus élevés chez les patients septiques que chez les individus en bonne santé. Le but de cette étude est d'étudier la valeur diagnostique et pronostique de la présepsine par rapport à d'autres marqueurs inflammatoires chez les enfants atteints de SIRS et suspectés de sepsis ou de choc septique. L'analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) sera effectuée pour la présepsine et comparée à l'analyse de la courbe ROC des biomarqueurs d'infection actuellement disponibles.
jusqu'à 36 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: jusqu'à 36 mois
La mortalité par septicémie chez les enfants reste élevée malgré les progrès du diagnostic et du traitement. L'identification précoce et la stratification des risques est un point clé dans le triage des patients atteints de sepsis. L'objectif de l'étude est d'identifier et de tester la présepsine avec une sensibilité et une spécificité améliorées pour la présence d'une septicémie, et la prédiction de la morbidité et de la mortalité.
jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jiří Žurek, M.D., Ph.D., Department of Anesthesia and Intensive Care, University Children´s Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2015

Première publication (Estimation)

31 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • KDAR 19 - 1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur septicémie thérapeutique

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