Nützlichkeit von Presepsin bei Kinder-Sepsis

Schwere Sepsis und septischer Schock stellen große Herausforderungen an die moderne Intensivmedizin dar, und die erst kürzlich veröffentlichten internationalen Leitlinien fordern kontinuierliche Forschung zur Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie. Derzeit basiert die Diagnose einer Sepsis auf dem Vorliegen von Kriterien des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) bei Vorliegen einer bekannten Infektion. Nicht-infektiöse SIRS in Verbindung mit akuter Gewebeverletzung und angeborener Immunaktivierung können jedoch klinische Syndrome analog zur Sepsis auslösen, einschließlich multipler Traumata, Pankreatitis, Verbrennungen und Autoimmunerkrankungen.

Auf dem Gebiet der Infektionskrankheiten kann ein Biomarker zur Identifizierung einer Hochrisikogruppe oder eines prädisponierenden Zustands, als Hilfsmittel zur Identifizierung der Krankheit oder zur direkten Therapie und Stratifizierung von Patienten gemäß ihren spezifischen Risikofaktoren und/oder als ein Unterstützung des therapeutischen Managements, um einen Rückfall der Infektion zu vermeiden. In den letzten Jahren wurden Dutzende potenzieller Biomarker für Infektionen beschrieben. Die diagnostische Leistung von Biomarkern wird in der Regel in Bezug auf Sensitivität, Spezifität und anhand von Wahrscheinlichkeitsverhältnissen und Fläche unter den ROC-Kurven (Receiver Operating Characteristics) gemessen.

In letzter Zeit haben mehrere Forscher ihr Interesse auf die Entdeckung von Signalwegen verlagert, die an der angeborenen Immunität beteiligt sind. Mediatoren, die an der Erkennung und Eliminierung von bakteriellen Endotoxinen beteiligt sind, wurden als neue Kandidaten für Sepsis-Biomarker identifiziert, nämlich das Lipopolysaccharid-bindende Protein (LBP) und lösliche Fraktionen des Membranclusters of Differentiation 14 (mCD14). Membran CD14 ist ein multifunktionales Glycosylphosphatidylinositol-verankertes Membranprotein (Zelloberflächen-Glycoprotein), das konstitutiv von verschiedenen Zellen exprimiert wird, einschließlich Monozyten, Makrophagen, Neutrophilen usw. CD14 ist ein Mustererkennungsrezeptor für bakterielle Moleküle, nämlich Lipopolysaccharide (LPS) von Gram-negativen Bakterien und Peptidoglykane zusammen mit Lipoteichonsäure aus grampositiven Bakterien. CD14 ist entscheidend für die Aktivierung der Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4)-spezifischen proinflammatorischen Signalkaskade und leitet letztendlich die Entzündungsreaktion gegen eindringende Mikroorganismen ein. Im Verlauf der Entzündungsreaktion erzeugt die Plasmaproteaseaktivität lösliche CD14-Fragmente (sCD14), Presepsin.