Hydroxychloroquine voor de preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een myocardinfarct - een veiligheidsproef (OXI)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten hooggevoelige troponine of CKMB boven de bovengrens van normaal hebben met ten minste een van de volgende criteria:

1. Angineuze symptomen die wijzen op cardiale ischemie

   1. Versnellend patroon van angina pectoris (episodes van angina pectoris die minstens 5 minuten duren en frequenter, ernstiger, langer duren en/of versneld worden door minder inspanning).
   2. Langdurige (>20 minuten) of terugkerende angina pectoris in rust of bij minimale inspanning.
   3. Angineuze pijn in rust of bij minimale inspanning, en met een duur van ten minste 20 minuten, optredend >48 uur na een acuut Q-golf-myocardinfarct.

2. ECG-criteria

   1. Nieuwe, aanhoudende of voorbijgaande ST-segmentdepressie >0,1 mV (0,08 seconden na het J-punt) in ten minste 2 extremiteitsafleidingen of 3 precordiale afleidingen.
   2. Nieuwe, aanhoudende of tijdelijke verhoging van het ST-segment in twee opeenvolgende afleidingen ≥0,2 mV bij mannen of ≥0,15 mV bij vrouwen in afleidingen V2-V3 en/of ≥0,1 mV in andere afleidingen.

Patiënten worden binnen 96 uur na coronaire angiografie ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

• Contra-indicatie voor hydroxychloroquine (porfyrie, psoriasis, retinopathie, overgevoeligheid)
• Reumatoïde artritis of andere reumatische aandoeningen
• Significante neuropathie van welke oorzaak dan ook
• Cardiomyopathie (gediagnosticeerd vóór het begin van index ziekenhuisopname)
• Spierziekte (die kan verergeren door het gebruik van hydroxychloroquine)
• Zwangere of zogende vrouwen, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder efficiënte anticonceptiva.
• Angina versneld door duidelijke provocerende factoren
• Gecorrigeerd QT-interval van verlengd ECG (>480 ms)
• Doorlopende antibiotische therapie van welke duur dan ook
• Ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen resulterend in hemodynamische instabiliteit
• Ernstig leverfalen (alaninetransaminase of gamma-glutamyltransferase ≥ 2 keer boven de normale limieten of International Normalised Ratio (INR) > 1,5 en patiënt gebruikt geen warfarine, en om andere dan cardiale redenen).
• Nierfalen, glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1,73m2
• Hemoglobine <100 g/l (indien niet te corrigeren met transfusie)
• Geplande percutane coronaire interventie (PCI) of coronaire bypassoperatie (CABG)
• Index-myocardinfarct als gevolg van PCI- of CABG-restenose.
• Onvermogen ST-T-segmentveranderingen op ECG te interpreteren (bijv. compleet linkerbundeltakblok of gestimuleerd ritme)
• Voorafgaande trombolytische therapie (binnen 12 uur)
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Fulminant braken of andere onbekwaamheid om orale medicatie toe te dienen
• Ruim 80 jaar oud
• Levensverwachting minder dan een jaar
• Binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen. (Patiënten die hebben deelgenomen aan onderzoeken vóór de periode van 4 weken kunnen worden gerandomiseerd zolang ze het primaire eindpunt hebben bereikt).
• Patiënten met een andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek zou belemmeren of een aanzienlijk risico voor de patiënt zou opleveren

Bovendien komen patiënten niet in aanmerking voor de PET/CT-subgroep als ze statinetherapie hebben gekregen in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de ziekenhuisopname (d.w.z. statinetherapie gestart tijdens de index ziekenhuisopname is geen uitsluitingscriterium).