Hidroxiklorokin a szív- és érrendszeri események megelőzésére szívinfarktusban szenvedő betegeknél – biztonsági kísérleti kísérlet (OXI)
Hidroxiklorokin a szívizominfarktusos betegek visszatérő szív- és érrendszeri eseményeinek megelőzésére – biztonsági kísérleti kísérlet
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A reumaellenes szerek elsősorban gyulladáscsökkentő hatásuk alapján csökkentik a rheumatoid arthritises betegek kardiovaszkuláris mortalitását. Egyetlen tanulmány sem foglalkozott a nem reumás betegek visszatérő kardiovaszkuláris események megelőzésére gyakorolt hatásával.
A kísérleti szakaszban 200 szívinfarktusos beteget toboroznak a vizsgálati kórházakba tett indexlátogatása során. A betegeket a kezdeti koszorúér angiográfia után randomizálják, hogy hat hónapon keresztül napi 300 mg hidroxiklorokint vagy placebót kapjanak. A betegeket 12 hónapig négy viziten követik nyomon. Az első látogatás az orvosi rendelőben történik a felvétel napjától számított 3-5 héten belül. A kettes látogatás a védőnői rendelőben történik 5,5-6 hónapos korban. A harmadik látogatás a vizsgálati nővér telefonos interjúja 8,5-9,5 hónapos korban. 11,5-12,5 hónapos négyes látogatás az orvosi rendelőben.
Ez a tanulmány értékeli a hidroxiklorokin biztonságosságát szívinfarktus esetén, és azt, hogy a hidroxiklorokin-kezelés csökkentheti-e az ismétlődő kardiovaszkuláris események előfordulását a szívinfarktusos betegek körében. Továbbá tanulmányozni fogják a hidroxiklorokin hatását a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre és a szisztémás gyulladásos paraméterekre. Egy 40 betegből álló alcsoportban a hidroxiklorokin aortagyulladásra gyakorolt hatását PET/CT-vizsgálattal értékelik.
Ha ez a 200 beteggel végzett biztonsági kísérleti vizsgálat sikeresnek bizonyul (pl. nincs jelentős szövődmény), 2500 beteget toboroznak további központokba Finnországban és az északi országokban.
Az Orion Pharma biztosítja az aktív hidroxiklorokin tablettát (Oxiklorin), de más segítséget vagy finanszírozást nem ad a vizsgálathoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- Helsinki University Central Hospital
-
Joensuu, Finnország
- North Karelia Central Hospital
-
Kotka, Finnország
- Kymenlaakso Central Hospital
-
Lahti, Finnország
- Päijät-Häme Central hospital
-
Lappeenranta, Finnország
- South Karelia Central Hospital
-
Seinäjoki, Finnország
- South Ostrobotnia Central Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegek nagy érzékenységű troponin- vagy CKMB-értéke a normálérték felső határa felett kell, hogy legyen, és az alábbi kritériumok közül legalább egyet teljesíteni kell:
Szív ischaemiára utaló anginás tünetek
- Az anginás fájdalom felgyorsuló mintája (olyan anginás epizódok, amelyek időtartama legalább 5 perc, és gyakoribbak, súlyosabbak, hosszabb ideig tartanak és/vagy kisebb terhelés váltja ki).
- Hosszan tartó (>20 perc) vagy visszatérő anginás fájdalom nyugalomban vagy minimális erőfeszítéssel.
- Anginás fájdalom nyugalomban vagy minimális megerőltetés mellett, és legalább 20 perces időtartamú, több mint 48 órával akut Q-hullámú miokardiális infarktus után.
EKG kritériumok
- Új, tartós vagy átmeneti ST-szegmens depresszió >0,1 mV (0,08 másodperc a J-pont után) legalább 2 végtagvezetékben vagy 3 precordialis elvezetésben.
- Új, tartós vagy átmeneti ST-szegmens emelkedés két egymás melletti vezetékben ≥0,2 mV férfiaknál vagy ≥0,15 mV nőknél a V2-V3 vezetékeknél és/vagy ≥0,1 mV a többi vezetéknél.
A betegeket a koszorúér-angiográfiát követő 96 órán belül bevonják
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallat hidroxiklorokin (porfiria, pikkelysömör, retinopátia, túlérzékenység)
- Rheumatoid arthritis vagy más reumás betegség
- Bármilyen okból jelentős neuropátia
- Cardiomyopathia (az index kórházi kezelés megkezdése előtt diagnosztizálva)
- izombetegség (amely a hidroxiklorokin alkalmazása miatt súlyosbodhat)
- Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők, akiknek nincs hatékony fogamzásgátlója.
- Az anginát nyilvánvaló provokáló tényezők váltották ki
- Megnyúlt EKG korrigált QT-intervallum (>480 ms)
- Folyamatos antibiotikum terápia bármilyen időtartamban
- Kontrollálatlan súlyos szívritmuszavar, ami hemodinamikai instabilitást eredményez
- Súlyos májelégtelenség (alanin-transzamináz vagy gamma-glutamil-transzferáz ≥2-szerese a normál határértékeknek vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 és a warfarint nem szedő beteg, és nem szívbetegség miatt).
- Veseelégtelenség, glomeruláris filtrációs ráta <50 ml/perc/1,73m2
- Hemoglobin <100 g/l (ha transzfúzióval nem korrigálható)
- Tervezett perkután koszorúér beavatkozás (PCI) vagy coronaria bypass graft (CABG)
- Index miokardiális infarktus PCI vagy CABG resztenózis miatt.
- Képtelenség értelmezni az ST-T szegmens változásait az EKG-n (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk vagy ütemes ritmus)
- Előzetes trombolitikus kezelés (12 órán belül)
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
- Fulmináns hányás vagy egyéb fogyatékosság a szájon át történő gyógyszeres kezelés során
- 80 év felett
- A várható élettartam kevesebb, mint egy év
- Egy másik vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálatot megelőző 4 héten belül. (Azok a betegek, akik a 4 hetes időszak előtt részt vettek a vizsgálati vizsgálatokban, randomizálhatók mindaddig, amíg elérték az elsődleges végpontot).
- Bármilyen más olyan betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozzák a vizsgálatban való optimális részvételt, vagy jelentős kockázatot jelentenek a beteg számára
Ezenkívül nem jogosultak a PET/CT alcsoportba azok a betegek, akik a kórházi kezelést megelőző utolsó 2 hónapban sztatinkezelésben részesültek (pl. az indexhospitálás során megkezdett sztatinterápia nem kizáró feltétel).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hidroxiklorokin
Hidroxiklorokin 300 mg tabletta szájon át naponta 6 hónapig.
60 kg alatti betegek: 300 mg hidroxiklorokin tabletta naponta heti 5 napon keresztül 6 hónapon keresztül.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletta szájon át naponta 6 hónapig.
60 kg alatti betegek: napi placebo tabletta heti 5 napon keresztül 6 hónapig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos kardiovaszkuláris nemkívánatos események aránya
Időkeret: Tizenkét hónap
|
Szívinfarktus, halálozás, instabil angina miatti kórházi kezelés és szívelégtelenség
|
Tizenkét hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges végpont plusz a stroke és a sürgős koszorúér-revaszkularizáció aránya
Időkeret: Tizenkét hónap
|
Tizenkét hónap
|
|
|
Hatás a 2-es típusú cukorbetegség előfordulására és a Hba1c szintjére
Időkeret: Hat hónap
|
Hat hónap
|
|
|
Koleszterinszintre gyakorolt hatás
Időkeret: Hat hónap
|
A hidroxiklorokin hatása az összkoleszterinre, az alacsony sűrűségű lipoproteinre, a nagy sűrűségű lipoproteinre és a trigliceridszintre
|
Hat hónap
|
|
Hatása a nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hs-CRP) szintjére
Időkeret: Hat hónap
|
Hat hónap
|
|
|
Hatás a gyulladás oldható biomarkereire
Időkeret: Hat hónap
|
A fagyasztott mintákat (plazma és teljes vér) tároljuk a gyulladással és a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos biomarkerek, például a tumornekrózis faktor alfa, az interleukin 6 (IL-6), az IL-1béta, az IL-18 és a hírvivő ribonukleinsav jövőbeni értékeléséhez. (mRNS) elemzések.
|
Hat hónap
|
|
Az aortagyulladásra gyakorolt hatás PET / CT vizsgálattal értékelve
Időkeret: Hat hónap
|
Hat hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Juha Sinisalo, Professor, Helsinki University Central Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Ischaemia
- Patológiás folyamatok
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Érrendszeri betegségek
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Gyulladás
- Akut koronária szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Hidroxiklorokin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-000233-73
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .