- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02650856
Vermindering van bloedverlies na totale knieartroplastiek. Vergelijking actueel tranexaminezuur versus bloedplaatjesrijk plasma
Vermindering van bloedverlies na totale knieartroplastiek. Een vergelijking tussen actueel tranexaminezuur en bloedplaatjesrijk plasma: gecontroleerd klinisch onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Totale knievervanging (TKR) chirurgie is een van de meest voorkomende orthopedische procedures ter wereld. Morbiditeit bij peri-operatieve TKR wordt geassocieerd met: bloedverlies, pijn, infectie, wondcomplicaties, stijfheid en trombotische voorvallen. Bloedverlies en transfusie zijn in verband gebracht met een langer verblijf in het ziekenhuis, kosten, morbiditeit en mortaliteit. De indicaties voor bloedtransfusies zijn nu beperkt en het is algemeen bekend dat dit geen gratis risicoprocedure is. Complicaties zoals; ABO-incompatibiliteit, virale overdracht, hemolyse, immunosuppressie en wondinfectie zijn gemeld.
Literatuurrapporten hebben melding gemaakt van bloedverlies in TKR variërend van 300 ml tot 1 liter, en een transfusiesnelheid variërend van 10-38%. Bij afnemende ziekenhuiskosten Moskal J. et al. rapporteerde 53,90% besparingen en een vermindering van 100% van de werkuren van het ziekenhuispersoneel dat topisch tranexaminezuur gebruikte in TKR. Tranexaminezuur is een antifibrinolytisch middel dat het plasminogeen remt en de bloedstolsel stabiliseert; het wordt gebruikt om chirurgische of traumatische bloedingen te stoppen, zoals in de CRASH-2-studie, wat de efficiëntie ervan aantoont bij polytraumatische patiënten. Tranexaminezuur wordt de laatste jaren met goed resultaat gebruikt bij bloedverlies. Vanwege de systemische effecten en de medische voorgeschiedenis van myocardinfarct, stents en eerdere trombo-embolische voorvallen is het intraveneuze gebruik ervan beperkt. In deze studie gebruikten de onderzoekers lokaal tranexaminezuur en het gebruik ervan is in klinische onderzoeken bewezen als een veilige strategie voor het verminderen van bloedverlies bij TKR, zonder patiënten met eerdere trombo-embolische voorvallen uit te sluiten.
Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) is een orthobiologisch middel dat de afgelopen tien jaar een belangrijke rol heeft gespeeld op verschillende gebieden zoals; spinale fusie, reconstructie van de voorste kruisband, artrose en tendinopathieën. Het gebruik van PRP in de orthopedie wordt overschat en echte indicaties voor het gebruik en de kosten-batenverhouding zijn nog onduidelijk. Retrospectieve onderzoeken zoals Pace T et al bij 268 patiënten toonden geen verschillen aan in ziekenhuisverblijf, postoperatieve hemoglobinewaarden en bewegingsbereik met behulp van PRP in TKR. Morishita M. et al. in een klinische studie met 40 patiënten liet het gebruik van intralesionale PRP geen voordelen zien voor de vermindering van bloedverlies bij TKR, maar er werden goede klinische resultaten waargenomen in klinische scores zoals knieletsel en osteoartritis uitkomstscore (KOOS) en visuele analoge schaal (VAS) vergeleken met de controlegroep. Andere onderzoeken hebben de werkzaamheid van lokale PRP aangetoond bij het verminderen van bloedverlies bij TKR.
Vanwege de hoge bloedplaatjesconcentratie en groeifactoren in de alfa-korrels; het wordt gebruikt als een hemostatisch, analgetisch en antiseptisch middel in TKR.
Er is een verscheidenheid aan strategieën ter voorkoming van bloedverlies voor TKR en deze strategieën kunnen worden onderverdeeld in preoperatief, intraoperatief of postoperatief. Deze studie had tot doel het gebruik van lokaal tranexaminezuur te vergelijken met lokaal bloedplaatjesrijk plasma.
Bij alle patiënten zal een Insall-kniebenadering, parapatellaire mediaal worden gebruikt. Na de laatste sneden van het dijbeen, het scheenbeen en de patella en voordat de definitieve gecementeerde componenten worden geplaatst, zal de experimentele interventie van het onderzoek beginnen.
Groep 1. Een dosis van 2 gr tranexaminezuur (1000 mg/10 ml X-GEN Pharmaceuticals inc.) wordt verdund in 80 ml fysiologische oplossing en wordt verdeeld over twee toepassingen:
Eerste toepassing: 40 ml van de eerder bereide oplossing wordt aangebracht op de plaats van de operatie en laat dit vijf minuten staan, waarna het volledig wordt afgezogen.
Tweede toepassing: De rest van de eerder bereide 40 ml oplossing wordt aangebracht nadat de laatste TKR-gecementeerde componenten (femoraal, scheenbeen en patella) over de plaats van de operatie zijn geplaatst en daar zijn achtergelaten zonder het door middel van afzuiging leeg te laten lopen.
Groep 2. In de preoperatieve kamer met voorafgaande premedicatie wordt in totaal 55 ml totaal veneus bloed afgenomen uit de onderarm (cubitale of basilic aders). Het bloed wordt vervoerd op 12 steriele buisjes met natriumcitraat van 3,8% (BD, Vacutainer; Becton, Dickinson and Company, NJ). Bloedmonsters worden vervolgens naar de Bone and Tissue Bank getransporteerd voor centrifugering (1800 rpm gedurende 10 minuten) om het bloed te scheiden in de 3 lagen (wit, geel en rood). De superieure laag die rijk is aan plasma zal worden opgevangen in polypropyleenbuizen van 50 microliter (Corning, NY). Een uiteindelijk volume van 16 ml bloedplaatjesrijk plasma wordt verkregen en overgebracht naar luchtdichte buisjes (BD Vacutainer; Becton, Dickinson and Company, NJ). De manipulatie van de bloedmonsters wordt uitgevoerd op laminaire flow cabine bioveiligheid klasse II (Logic 3440801; Labconco, KC). Het bloedplaatjesrijke plasma wordt geactiveerd met 10% calciumgluconaat (Pisa Farmacéutica, Jalisco, México) voordat het plaatselijk op de plaats van de operatie wordt geplaatst. De eenvoudige PRP zal worden verdeeld in twee toepassingen, waarbij de interventie wordt gestart na de laatste sneden van de TKR-componenten (zoals de tranexaminezuurgroep).
Eerste toepassing: 8 ml PRP wordt op de plaats van de operatie aangebracht, vijf minuten laten staan en vervolgens volledig afgezogen.
Tweede toepassing: De rest van de 8 ml wordt aangebracht op de plaats van de operatie nadat de laatste TKR-gecementeerde componenten (femoraal, tibiaal en patella) over de plaats van de operatie zijn geplaatst en deze verlaten zonder te draineren.
Vervolgens wordt in beide groepen een primaire wondsluiting uitgevoerd (capsule, fascia, onderhuids weefsel en huid). Gesloten drainage (Drenovac, NEdren S de R.L. de C.V.) wordt intra-articulair gelaten en aan de huid bevestigd. De drainage wordt 2 uur vastgeklemd en 48 uur na de operatie verwijderd. Tromboseprofylaxe (lichtgewicht heparine) wordt 6 uur na het einde van de operatie gestart. Bij de postoperatieve follow-up zal elke patiënt met een hemoglobinegehalte van minder dan 9 mg/dl met het anemisch syndroom een transfusie krijgen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 1-4469
- Facultad de Medicina UANL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar
- Patiëntkandidaten voor primaire totale knievervanging
- Patiënten die bereid zijn deel te nemen aan de studie en ondertekenen de geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
- Patiënten die in aanmerking komen voor revisie totale knievervanging
- Patiënten die in aanmerking komen voor een tumorale totale knievervanging
- Patiënten die in aanmerking komen voor een bilaterale totale knievervanging
- Patiënt met cognitief tekort
- Voorgeschiedenis van coagulopathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 Tranexaminezuur
Een dosis van 2 gr tranexaminezuur (1000 mg/10 ml X-GEN Pharmaceuticals inc.) verdund in 80 ml fysiologische oplossing en wordt verdeeld over twee toepassingen. Eerste toepassing: 40 ml van de eerder bereide oplossing wordt aangebracht op de plaats van de operatie en laat het gedurende vijf minuten staan, waarna het volledig wordt afgezogen. Tweede toepassing: De rest van 40 ml van de eerder bereide oplossing wordt aangebracht nadat de laatste TKR-componenten (femoraal, scheenbeen en patella) over de plaats van de operatie zijn geplaatst en deze hebben verlaten zonder deze door middel van afzuiging af te zuigen. |
Op de plaats van de operatie wordt 2 gr tranexaminezuur aangebracht.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2 Bloedplaatjesrijk plasma
Een uiteindelijk volume van 16 ml bloedplaatjesrijk plasma wordt verkregen uit de onderarmader van de patiënt en wordt verdeeld over twee toedieningen. Eerste toepassing: 8 ml PRP wordt op de plaats van de operatie aangebracht, vijf minuten laten staan en vervolgens volledig afgezogen. Tweede applicatie: De rest van de 8 ml wordt aangebracht nadat de laatste TKR-gecementeerde componenten (femoraal, tibiaal en patellair) op de plaats van de operatie zijn geplaatst en deze hebben achtergelaten zonder te draineren. |
Er wordt 16 ml bloedplaatjesrijk plasma op de plaats van de operatie aangebracht
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapeutisch effect op het hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: tot 3e dag na operatie (baseline, 24, 48 en 72 uur)
|
Elke dag om 6 uur wordt het bloed afgenomen.
Met dezelfde laboratoriumparameters.
|
tot 3e dag na operatie (baseline, 24, 48 en 72 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapeutisch effect op hematocrietniveau
Tijdsspanne: tot 3e dag na operatie (baseline, 24, 48 en 72 uur)
|
Elke dag om 6 uur wordt het bloed afgenomen.
Met dezelfde laboratoriumparameters.
|
tot 3e dag na operatie (baseline, 24, 48 en 72 uur)
|
|
Therapeutisch effect op kwantificering van drainage
Tijdsspanne: tot 2e dag na operatie (24 en 48 uur)
|
De bloedkwantificering zal elke dag om 6 uur worden genomen.
|
tot 2e dag na operatie (24 en 48 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Felix Vilchez, MD, PHD, Hospital Universitario, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Georgiadis AG, Muh SJ, Silverton CD, Weir RM, Laker MW. A prospective double-blind placebo controlled trial of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Sep;28(8 Suppl):78-82. doi: 10.1016/j.arth.2013.03.038. Epub 2013 Jul 29.
- Patel JN, Spanyer JM, Smith LS, Huang J, Yakkanti MR, Malkani AL. Comparison of intravenous versus topical tranexamic acid in total knee arthroplasty: a prospective randomized study. J Arthroplasty. 2014 Aug;29(8):1528-31. doi: 10.1016/j.arth.2014.03.011. Epub 2014 Mar 21.
- Wind TC, Barfield WR, Moskal JT. The effect of tranexamic acid on blood loss and transfusion rate in primary total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Aug;28(7):1080-3. doi: 10.1016/j.arth.2012.11.016. Epub 2013 Mar 28.
- Chimento GF, Huff T, Ochsner JL Jr, Meyer M, Brandner L, Babin S. An evaluation of the use of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Sep;28(8 Suppl):74-7. doi: 10.1016/j.arth.2013.06.037.
- Sheth U, Simunovic N, Klein G, Fu F, Einhorn TA, Schemitsch E, Ayeni OR, Bhandari M. Efficacy of autologous platelet-rich plasma use for orthopaedic indications: a meta-analysis. J Bone Joint Surg Am. 2012 Feb 15;94(4):298-307. doi: 10.2106/JBJS.K.00154.
- Frisch NB, Wessell NM, Charters MA, Yu S, Jeffries JJ, Silverton CD. Predictors and complications of blood transfusion in total hip and knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Sep;29(9 Suppl):189-92. doi: 10.1016/j.arth.2014.03.048. Epub 2014 May 24.
- Alshryda S, Mason J, Sarda P, Nargol A, Cooke N, Ahmad H, Tang S, Logishetty R, Vaghela M, McPartlin L, Hungin AP. Topical (intra-articular) tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates following total hip replacement: a randomized controlled trial (TRANX-H). J Bone Joint Surg Am. 2013 Nov 6;95(21):1969-74. doi: 10.2106/JBJS.L.00908.
- CRASH-2 trial collaborators; Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, Dewan Y, El-Sayed H, Gogichaishvili T, Gupta S, Herrera J, Hunt B, Iribhogbe P, Izurieta M, Khamis H, Komolafe E, Marrero MA, Mejia-Mantilla J, Miranda J, Morales C, Olaomi O, Olldashi F, Perel P, Peto R, Ramana PV, Ravi RR, Yutthakasemsunt S. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60835-5. Epub 2010 Jun 14.
- Levine BR, Haughom B, Strong B, Hellman M, Frank RM. Blood management strategies for total knee arthroplasty. J Am Acad Orthop Surg. 2014 Jun;22(6):361-71. doi: 10.5435/JAAOS-22-06-361.
- Moskal JT, Harris RN, Capps SG. Transfusion cost savings with tranexamic acid in primary total knee arthroplasty from 2009 to 2012. J Arthroplasty. 2015 Mar;30(3):365-8. doi: 10.1016/j.arth.2014.10.008. Epub 2014 Oct 12.
- Sarzaeem MM, Razi M, Kazemian G, Moghaddam ME, Rasi AM, Karimi M. Comparing efficacy of three methods of tranexamic acid administration in reducing hemoglobin drop following total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Aug;29(8):1521-4. doi: 10.1016/j.arth.2014.02.031. Epub 2014 Mar 6.
- Pace TB, Foret JL, Palmer MJ, Tanner SL, Snider RG. Intraoperative platelet rich plasma usage in total knee arthroplasty: does it help? ISRN Orthop. 2013 Jul 28;2013:740173. doi: 10.1155/2013/740173. eCollection 2013.
- Morishita M, Ishida K, Matsumoto T, Kuroda R, Kurosaka M, Tsumura N. Intraoperative platelet-rich plasma does not improve outcomes of total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Dec;29(12):2337-41. doi: 10.1016/j.arth.2014.04.007. Epub 2014 Apr 13.
- Aggarwal AK, Shashikanth VS, Marwaha N. Platelet-rich plasma prevents blood loss and pain and enhances early functional outcome after total knee arthroplasty: a prospective randomised controlled study. Int Orthop. 2014 Feb;38(2):387-95. doi: 10.1007/s00264-013-2136-6. Epub 2013 Oct 11.
- Bloomfield MR, Klika AK, Molloy RM, Froimson MI, Krebs VE, Barsoum WK. Prospective randomized evaluation of a collagen/thrombin and autologous platelet hemostatic agent during total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2012 May;27(5):695-702. doi: 10.1016/j.arth.2011.09.014. Epub 2011 Oct 27.
- Gardner MJ, Demetrakopoulos D, Klepchick PR, Mooar PA. The efficacy of autologous platelet gel in pain control and blood loss in total knee arthroplasty. An analysis of the haemoglobin, narcotic requirement and range of motion. Int Orthop. 2007 Jun;31(3):309-13. doi: 10.1007/s00264-006-0174-z. Epub 2006 Jul 1.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OR15-007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .