- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02650856
Redução da Perda Sanguínea Após Artroplastia Total do Joelho. Comparação Ácido Tranexâmico Tópico vs Plasma Rico em Plaquetas
Redução da Perda Sanguínea Após Artroplastia Total do Joelho. Uma comparação entre ácido tranexâmico tópico e plasma rico em plaquetas: ensaio clínico controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirurgia de substituição total do joelho (TKR) é um dos procedimentos ortopédicos mais comuns no mundo. A morbidade na ATJ perioperatória está associada a: perda de sangue, dor, infecção, complicações da ferida, rigidez e eventos trombóticos. A perda de sangue e a transfusão têm sido associadas a um aumento do tempo de internação, custos, morbidade e mortalidade. As indicações para transfusões sanguíneas são hoje limitadas e sabe-se que não é um procedimento isento de riscos. Complicações como; Incompatibilidade ABO, transmissão viral, hemólise, imunossupressão e infecção da ferida foram relatados.
Relatos da literatura relataram perda de sangue em ATJ variando de 300ml a 1 litro, e taxa de transfusão variando de 10-38%. Ao diminuir o custo hospitalar, Moskal J. et al. relataram 53,90% de economia e redução de 100% na jornada de trabalho da equipe hospitalar com o uso de ácido tranexâmico tópico em ATJ. O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico que atua inibindo o plasminogênio, estabilizando o coágulo sanguíneo; é utilizado para estancar sangramentos cirúrgicos ou traumáticos como no ensaio CRASH-2, demonstrando sua eficácia em pacientes politraumatizados. O ácido tranexâmico tem sido usado nos últimos anos para perda de sangue com bons resultados. Devido aos seus efeitos sistêmicos e histórico médico de infarto do miocárdio, stents e eventos tromboembólicos prévios, seu uso intravenoso é limitado. Neste estudo, os pesquisadores usaram ácido tranexâmico tópico e seu uso foi comprovado em ensaios clínicos como uma estratégia segura para redução da perda sanguínea em ATJ, sem excluir pacientes com eventos tromboembólicos prévios.
O plasma rico em plaquetas (PRP) é um ortobiológico que desempenhou um papel importante na última década em diferentes áreas como; fusão espinhal, reconstrução do ligamento cruzado anterior, osteoartrite e tendinopatias. O uso do PRP em ortopedia é superestimado e as verdadeiras indicações de seu uso e custo-benefício ainda não estão claras. Estudos retrospectivos como Pace T et al em 268 pacientes não demonstraram diferenças na permanência hospitalar, nos níveis de hemoglobina pós-operatória e na amplitude de movimento usando PRP em ATK. Morishita M. et al. em um ensaio clínico de 40 pacientes, o uso de PRP intralesional não mostrou nenhum benefício para a redução da perda de sangue em ATK, mas bons resultados clínicos foram observados em escores clínicos como lesão no joelho e osteoartrite Outcome Score (KOOS) e escala visual analógica (VAS) comparado ao grupo controle. Outros estudos demonstraram a eficácia do PRP tópico na redução da perda sanguínea em ATJ.
Devido à sua alta concentração de plaquetas e fatores de crescimento contidos nos grânulos de alfa; é usado como agente hemostático, analgésico e antisséptico na ATJ.
Há uma variedade de estratégias de prevenção de perda de sangue para ATJ e essas estratégias podem ser divididas em pré-operatórias, intraoperatórias ou pós-operatórias. Este estudo teve como objetivo comparar o uso de ácido tranexâmico tópico versus plasma rico em plaquetas tópico.
Uma abordagem de joelho Insall, parapatelar medial será usada em todos os pacientes. Após os cortes finais do fêmur, tibial e patelar e antes da colocação dos componentes finais cimentados será iniciada a intervenção experimental do estudo.
Grupo 1. Uma dose de 2 gr de ácido tranexâmico (1000mg/10 mL X-GEN Pharma inc.) é diluída em 80 mL de solução fisiológica e será dividida em duas aplicações:
Primeira aplicação: 40 mL da solução previamente preparada são aplicados sobre o local da cirurgia e serão deixados por cinco minutos e então drenados completamente por sucção.
Segunda aplicação: O restante dos 40 mL da solução previamente preparada é aplicado após a colocação dos componentes finais cimentados da TKR (femoral, tibial e patelar), sobre o sítio cirúrgico e deixando-o ali sem drená-lo por sucção.
Grupo 2. Na sala de pré-operatório com pré-medicação, um total de 55 mL de sangue venoso total é obtido do antebraço (cubital ou veias basílicas). O sangue é transportado em 12 tubos estéreis usando citrato de sódio a 3,8% (BD, Vacutainer; Becton, Dickinson and Company, NJ). As amostras de sangue são então transportadas para o Banco de Ossos e Tecidos para centrifugação (1800 rpm por 10 minutos) para separar o sangue em 3 camadas (branco, amarelo e vermelho). A camada superior rica em plasma será coletada em tubos de polipropileno de 50 microlitros (Corning, NY). Um volume final de 16 ml de plasma rico em plaquetas é obtido e transferido para tubos herméticos (BD Vacutainer; Becton, Dickinson and Company, NJ). A manipulação das amostras de sangue é feita em cabine de fluxo laminar classe II de biossegurança (Logic 3440801; Labconco, KC). O plasma rico em plaquetas será ativado com gluconato de cálcio a 10% (Pisa Farmacéutica, Jalisco, México) antes de ser aplicado topicamente no sítio cirúrgico. O PRP simples será dividido em duas aplicações, iniciando a intervenção após os cortes finais dos componentes do TKR (como o grupo do ácido tranexâmico).
Primeira aplicação: 8 ml de PRP são aplicados sobre o local da cirurgia e deixados por cinco minutos, depois drenados completamente por sucção.
Segunda aplicação: O restante dos 8 ml são aplicados sobre o sítio cirúrgico após a colocação dos componentes finais cimentados de TKR (femoral, tibial e patelar), sobre o sítio cirúrgico e deixando-o sem drenagem.
Em seguida, é realizado o fechamento primário da ferida (cápsula, fáscia, tecido subcutâneo e pele) em ambos os grupos. A drenagem fechada (Drenovac, NEdren S de R.L. de C.V.) é deixada intra-articular e fixada na pele. A drenagem será pinçada por 2 horas e retirada às 48 horas da cirurgia. A tromboprofilaxia (heparina de baixo peso) será iniciada após 6 horas do término da cirurgia. No seguimento pós-operatório, qualquer paciente com níveis de hemoglobina abaixo de 9mg/dL com síndrome anêmica será transfundido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 1-4469
- Facultad de Medicina UANL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 anos
- Pacientes candidatos à artroplastia total primária do joelho
- Pacientes dispostos a participar do estudo e assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com história prévia de evento tromboembólico nos últimos 6 meses
- Pacientes candidatos à substituição total do joelho de revisão
- Pacientes candidatos a artroplastia total tumoral do joelho
- Pacientes candidatos a artroplastia total bilateral do joelho
- Paciente com déficit cognitivo
- História prévia de coagulopatia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 Ácido tranexâmico
Uma dose de 2 gr de ácido tranexâmico (1000mg/10ml X-GEN Pharma inc.) diluída em 80ml de solução fisiológica e será dividida em duas aplicações. Primeira aplicação: 40ml da solução previamente preparada são aplicados sobre o sítio cirúrgico e serão deixados por cinco minutos e então drenados completamente por sucção. Segunda aplicação: O restante dos 40ml da solução previamente preparada é aplicado após a colocação dos componentes finais do TKR (femoral, tibial e patelar), sobre o sítio cirúrgico e deixando-o sem drená-lo por sucção. |
Serão aplicados 2 gr de ácido tranexâmico no local da cirurgia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2 Plasma rico em plaquetas
Um volume final de 16 ml de plasma rico em plaquetas é obtido da veia do antebraço do paciente e será dividido em duas aplicações. Primeira aplicação: 8 ml de PRP são aplicados sobre o local da cirurgia e deixados por cinco minutos, depois drenados completamente por sucção. Segunda aplicação: O restante dos 8 ml são aplicados após a colocação dos componentes finais cimentados de TKR (femoral, tibial e patelar), sobre o sítio cirúrgico e deixando-o sem drenagem. |
Serão aplicados 16ml de plasma rico em plaquetas do local da cirurgia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito terapêutico no nível de hemoglobina
Prazo: até 3º dia pós-operatório (Baseline, 24, 48 e 72h)
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O exame de sangue será feito às 6h todos os dias.
Usando os mesmos parâmetros laboratoriais.
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até 3º dia pós-operatório (Baseline, 24, 48 e 72h)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito terapêutico no nível de hematócrito
Prazo: até 3º dia pós-operatório (Baseline, 24, 48 e 72h)
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O exame de sangue será feito às 6h todos os dias.
Usando os mesmos parâmetros laboratoriais.
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até 3º dia pós-operatório (Baseline, 24, 48 e 72h)
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Efeito Terapêutico na Quantificação da Drenagem
Prazo: até 2º dia pós operatório (24 e 48 horas)
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A quantificação do sangue será feita às 6h todos os dias.
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até 2º dia pós operatório (24 e 48 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Felix Vilchez, MD, PHD, Hospital Universitario, Universidad Autonoma de Nuevo Leon
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Georgiadis AG, Muh SJ, Silverton CD, Weir RM, Laker MW. A prospective double-blind placebo controlled trial of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Sep;28(8 Suppl):78-82. doi: 10.1016/j.arth.2013.03.038. Epub 2013 Jul 29.
- Patel JN, Spanyer JM, Smith LS, Huang J, Yakkanti MR, Malkani AL. Comparison of intravenous versus topical tranexamic acid in total knee arthroplasty: a prospective randomized study. J Arthroplasty. 2014 Aug;29(8):1528-31. doi: 10.1016/j.arth.2014.03.011. Epub 2014 Mar 21.
- Wind TC, Barfield WR, Moskal JT. The effect of tranexamic acid on blood loss and transfusion rate in primary total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Aug;28(7):1080-3. doi: 10.1016/j.arth.2012.11.016. Epub 2013 Mar 28.
- Chimento GF, Huff T, Ochsner JL Jr, Meyer M, Brandner L, Babin S. An evaluation of the use of topical tranexamic acid in total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2013 Sep;28(8 Suppl):74-7. doi: 10.1016/j.arth.2013.06.037.
- Sheth U, Simunovic N, Klein G, Fu F, Einhorn TA, Schemitsch E, Ayeni OR, Bhandari M. Efficacy of autologous platelet-rich plasma use for orthopaedic indications: a meta-analysis. J Bone Joint Surg Am. 2012 Feb 15;94(4):298-307. doi: 10.2106/JBJS.K.00154.
- Frisch NB, Wessell NM, Charters MA, Yu S, Jeffries JJ, Silverton CD. Predictors and complications of blood transfusion in total hip and knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Sep;29(9 Suppl):189-92. doi: 10.1016/j.arth.2014.03.048. Epub 2014 May 24.
- Alshryda S, Mason J, Sarda P, Nargol A, Cooke N, Ahmad H, Tang S, Logishetty R, Vaghela M, McPartlin L, Hungin AP. Topical (intra-articular) tranexamic acid reduces blood loss and transfusion rates following total hip replacement: a randomized controlled trial (TRANX-H). J Bone Joint Surg Am. 2013 Nov 6;95(21):1969-74. doi: 10.2106/JBJS.L.00908.
- CRASH-2 trial collaborators; Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, Dewan Y, El-Sayed H, Gogichaishvili T, Gupta S, Herrera J, Hunt B, Iribhogbe P, Izurieta M, Khamis H, Komolafe E, Marrero MA, Mejia-Mantilla J, Miranda J, Morales C, Olaomi O, Olldashi F, Perel P, Peto R, Ramana PV, Ravi RR, Yutthakasemsunt S. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60835-5. Epub 2010 Jun 14.
- Levine BR, Haughom B, Strong B, Hellman M, Frank RM. Blood management strategies for total knee arthroplasty. J Am Acad Orthop Surg. 2014 Jun;22(6):361-71. doi: 10.5435/JAAOS-22-06-361.
- Moskal JT, Harris RN, Capps SG. Transfusion cost savings with tranexamic acid in primary total knee arthroplasty from 2009 to 2012. J Arthroplasty. 2015 Mar;30(3):365-8. doi: 10.1016/j.arth.2014.10.008. Epub 2014 Oct 12.
- Sarzaeem MM, Razi M, Kazemian G, Moghaddam ME, Rasi AM, Karimi M. Comparing efficacy of three methods of tranexamic acid administration in reducing hemoglobin drop following total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Aug;29(8):1521-4. doi: 10.1016/j.arth.2014.02.031. Epub 2014 Mar 6.
- Pace TB, Foret JL, Palmer MJ, Tanner SL, Snider RG. Intraoperative platelet rich plasma usage in total knee arthroplasty: does it help? ISRN Orthop. 2013 Jul 28;2013:740173. doi: 10.1155/2013/740173. eCollection 2013.
- Morishita M, Ishida K, Matsumoto T, Kuroda R, Kurosaka M, Tsumura N. Intraoperative platelet-rich plasma does not improve outcomes of total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Dec;29(12):2337-41. doi: 10.1016/j.arth.2014.04.007. Epub 2014 Apr 13.
- Aggarwal AK, Shashikanth VS, Marwaha N. Platelet-rich plasma prevents blood loss and pain and enhances early functional outcome after total knee arthroplasty: a prospective randomised controlled study. Int Orthop. 2014 Feb;38(2):387-95. doi: 10.1007/s00264-013-2136-6. Epub 2013 Oct 11.
- Bloomfield MR, Klika AK, Molloy RM, Froimson MI, Krebs VE, Barsoum WK. Prospective randomized evaluation of a collagen/thrombin and autologous platelet hemostatic agent during total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2012 May;27(5):695-702. doi: 10.1016/j.arth.2011.09.014. Epub 2011 Oct 27.
- Gardner MJ, Demetrakopoulos D, Klepchick PR, Mooar PA. The efficacy of autologous platelet gel in pain control and blood loss in total knee arthroplasty. An analysis of the haemoglobin, narcotic requirement and range of motion. Int Orthop. 2007 Jun;31(3):309-13. doi: 10.1007/s00264-006-0174-z. Epub 2006 Jul 1.
Links úteis
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- OR15-007
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