Substraatmetabolisme, groeihormoonsignalering (GH) en insulinegevoeligheid tijdens infusie van GH en ketonlichamen
Achtergrond: Mensen produceren van nature ketonlichamen onder dagelijkse levensomstandigheden. De belangrijkste ketonlichamen zijn twee functionerende zuren, bèta-hydroxyboterzuur (3-OHB) en acetoacetaat, en het pH-neutrale, maar geurige aceton. In gevoede toestand wordt het niveau van 3-OHB onderdrukt tot een bijna onmeetbaar niveau, terwijl het in nuchtere toestand stijgt tot 0,1-0,5 millimol (mM). De belangrijkste regulatie van de ketonsynthese is de overvloed aan suikers en de daaruit voortvloeiende aanpassingen in de insulinesecretie. Ketonlichamen worden dus gevormd wanneer suiker niet direct beschikbaar is en insuline wordt onderdrukt. Dit beeld wordt tot op zekere hoogte gezien bij acute ontstekingstoestanden en zelfs tijdens uithongering, waar het niveau van 3-OHB toeneemt tot 5-8 mM.
Hypothese:
- Ketonlichamen veranderen de insulinegevoeligheid en het substraatmetabolisme bij mensen
- Ketonlichamen veranderen de GH-signalering in spier- en vetweefsel
Doel: De onderzoekers willen kennis verschaffen over veranderingen in metabolieten en verschuivingen in signaalroutes en insulinegevoeligheid tijdens GH-infusie en gelijktijdige infusie van ketonlichamen bij gezonde proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde mannen
- geschreven toestemming
- lichaamsmassa-index (BMI) 18,5 - 25
- leeftijd 20-50 jaar
Uitsluitingscriteria:
- welke ziekte dan ook
- reguliere medicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
12 uur vasten
|
|
|
Experimenteel: GH-infusie
12 uur vasten
|
Somatropine-infusie (Genotropin®)
|
|
Experimenteel: Infusie van GH en ketonlichamen
12 uur vasten
|
Somatropine-infusie (Genotropin®)
ketonlichamen infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Signalering van insuline en groeihormoon, uitgedrukt als VERANDERING in fosforylering van intracellulaire doeleiwitten in spier- en vetweefsel.
Tijdsspanne: Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Verandering in fosforylering van doeleiwitten met behulp van Western Blotting (WB)
|
Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucose metabolisme
Tijdsspanne: Verandering in glucosemetabolisme met behulp van glucosetracer van t=0 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen.
|
Verandering in glucosemetabolisme beoordeeld door tracerkinetiek op elke studiedag.
|
Verandering in glucosemetabolisme met behulp van glucosetracer van t=0 min - 360 min op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen.
|
|
Insuline- en groeihormoonsignalering, uitgedrukt als VERANDERING in boodschapperribonucleïnezuur (mRNA)-expressie van doelgenen in spier- en vetweefsel.
Tijdsspanne: Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen).
|
Verandering in mRNA-expressie van doelwitgenen met behulp van Polymerase Chain Reaction (PCR).
|
Spier- en vetbiopten verkregen op t1= 9.00 uur (60 min) en t2=12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (interval van 4 weken tussen elk van de drie studiedagen).
|
|
Onderzoek naar de balans in het autonome zenuwstelsel
Tijdsspanne: Meting van hartslagvariabiliteit op t1=10.30 uur (150 min) en 12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (4 weken tussen elk van de drie studiedagen).
|
Hartslagvariabiliteit (de studie van hartslagschommelingen van slag tot slag).
|
Meting van hartslagvariabiliteit op t1=10.30 uur (150 min) en 12.30 uur (270 min) op elke studiedag na 0, 4 en 8 weken (4 weken tussen elk van de drie studiedagen).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
- Studie directeur: Jens Otto L. Jørgensen, Professor, Aarhus University / Aarhus University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Ketone8000
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .