Werkzaamheid van tranexaminezuur en Epsilon-aminocapronzuur bij het verminderen van bloedingen en transfusies bij hartchirurgie

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in één centrum waarin de effectiviteit van epsilon-aminocapronzuur (EACA) en tranexaminezuur (TA) wordt vergeleken bij het verminderen van 24-uurs bloedtransfusie en thoraxdrainage. Van oktober 2008 tot september 2011 kregen patiënten ouder dan 18 jaar, die gepland waren voor een hartoperatie waarvoor CPB nodig was, toestemming. In aanmerking komende concrete acties inbegrepen; coronaire bypassoperatie (CABG), een hartklepreparatie/-vervanging, of een gelijktijdige CABG en klepoperatie werden ingeschreven.

Toegestane patiënten werden gerandomiseerd in een van de twee groepen met behulp van een 1:1 randomisatiereeks gegenereerd door een computerprogramma. Randomisatievolgorde en de onderzoeksgeneesmiddelen werden in een afgesloten doos bewaard en werden alleen geopend door niet-geblindeerd onderzoekspersoneel dat niet betrokken was bij de klinische zorg voor de patiënt. Deze persoon bereidde het onderzoeksgeneesmiddel volgens de instructies van het onderzoeksprotocol, resulterend in preparaten van EACA en TA die even krachtige vergelijkbare volumes van het geneesmiddel in de spuit bevatten, om verblinding te verzekeren. Antifibrinolytisch onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend na inductie van anesthesie. EACA werd toegediend als een oplaaddosis bolus van 150 mg/kg gevolgd door een onderhoudsinfuus van 15 mg/kg/uur. TA werd toegediend als een bolusdosis van 30 mg/kg gevolgd door een onderhoudsinfuus van 16 mg/kg/uur. De onderhoudsinfusie van beide geneesmiddelen werd stopgezet toen de patiënt op de cardiale chirurgische intensive care arriveerde. Naast routinematige bloedafname (standaardzorg in het onderzoeksziekenhuis), werden bij patiënten trombo-elastogram (TEG) en D-dimeerwaarden afgenomen op de volgende tijdstippen: na incisie maar voorafgaand aan de initiële antifibrinolytische belasting, onmiddellijk na de antifibrinolytische oplaaddosis, en post-protamine omkering van heparine.

Het primaire eindpunt was de hoeveelheid thoraxdrainage en de hoeveelheid gebruikte bloedproducten in de eerste 24 uur na de operatie (surrogaatmeting voor bloedverlies) werd gemeten op 4, 8, 12 en 24 uur na de operatie. De incidentie van verpakte rode bloedcellen (PRBC), vers ingevroren plasma (FFP), cryoprecipitaat en bloedplaatjes toegediend tijdens de eerste 24 uur na de operatie werd verzameld. Bovendien werden patiënten gecontroleerd op eventuele complicaties tijdens hun verblijf in het ziekenhuis en tot 30 dagen na de operatie. Complicaties waren onder meer nierdisfunctie (gedefinieerd als de noodzaak van ten minste 1 hemodialyse of verdubbeling van preoperatieve creatininespiegels), beroerte en toevallen (klinisch gediagnosticeerd), myocardinfarct (nieuwe Q-golven in twee elektrocardiogramafleidingen), hartstilstand, ademhalingsinsufficiëntie, heroperatie en overlijden. Het monitoren van de patiënten voorafgaand aan het ontslag omvatte een beoordeling van de dossiers tijdens hun verblijf in het ziekenhuis; als een postoperatieve complicatie werd vermoed, werd de complicatie bevestigd met behulp van de Carecast-database van het Montefiore Medical Center, die onafhankelijke resultaten bevatte, zoals MRI's, CT-scans of labs. Bovendien werden computergegevens van de patiënten doorzocht om te bepalen of er gedocumenteerde complicaties waren in de periode van 30 dagen na de operatie.