Skuteczność kwasu traneksamowego i kwasu epsilon-aminokapronowego w ograniczaniu krwawień i transfuzji w kardiochirurgii

Jest to jednoośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie porównujące skuteczność kwasu epsilon-aminokapronowego (EACA) i kwasu traneksamowego (TA) w zmniejszaniu dobowej transfuzji krwi i drenażu klatki piersiowej. Od października 2008 do września 2011 roku wyrażano zgodę na operację kardiochirurgiczną wymagającą CPB u pacjentów w wieku powyżej 18 lat. Uwzględniono kwalifikujące się operacje; włączono operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG), naprawę/wymianę zastawki serca lub jednoczesne CABG i operację zastawki.

Pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup przy użyciu sekwencji randomizacji 1: 1 wygenerowanej przez program komputerowy. Sekwencja randomizacji i badane leki były przechowywane w zamkniętym pudełku i były otwierane tylko przez niezaślepiony personel badawczy, który nie był zaangażowany w opiekę kliniczną nad pacjentem. Ta osoba przygotowała badany lek zgodnie z instrukcjami zawartymi w protokole badania, w wyniku czego powstały preparaty EACA i TA, które zawierały jednakowo silne, podobne objętości leku w strzykawce, aby zapewnić zaślepienie. Badany lek przeciwfibrynolityczny podawano po indukcji znieczulenia. EACA podawano w bolusie nasycającej dawki 150 mg/kg, a następnie wlew podtrzymujący 15 mg/kg/godz. TA podawano w dawce bolusowej 30 mg/kg, a następnie we wlewie podtrzymującym 16 mg/kg/godzinę. Wlew podtrzymujący obu leków przerwano po przybyciu chorego na oddział intensywnej terapii kardiochirurgicznej. Oprócz rutynowego pobierania krwi (standard opieki w szpitalu badaczy), u pacjentów wykonano tromboelastogram (TEG) i poziom D-dimerów w następujących punktach czasowych: po nacięciu, ale przed początkowym obciążeniem antyfibrynolitycznym, bezpośrednio po wysycającej dawce antyfibrynolitycznej, i poprotaminowe odwrócenie działania heparyny.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była ilość drenażu z klatki piersiowej oraz ilość produktów krwiopochodnych użytych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji (zastępczy pomiar utraty krwi) mierzona po 4, 8, 12 i 24 godzinach po operacji. Zbierano częstość występowania koncentratu krwinek czerwonych (PRBC), świeżo mrożonego osocza (FFP), krioprecypitatu i płytek krwi podawanych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji. Dodatkowo pacjenci byli monitorowani pod kątem ewentualnych powikłań podczas pobytu w szpitalu oraz do 30 dni po operacji. Powikłania obejmowały dysfunkcję nerek (definiowaną jako konieczność co najmniej 1 hemodializy lub podwojenie stężenia kreatyniny przed operacją), udar i drgawki (rozpoznane klinicznie), zawał mięśnia sercowego (nowe załamki Q w dwóch odprowadzeniach EKG), zatrzymanie akcji serca, niewydolność oddechową, reoperacja i śmierć. Monitorowanie pacjentów przed wypisem polegało na przeglądaniu kart w czasie pobytu w szpitalu; jeśli podejrzewano powikłanie pooperacyjne, powikłanie zostało potwierdzone za pomocą bazy danych Carecast Montefiore Medical Center, która zawierała niezależne wyniki, takie jak MRI, tomografia komputerowa lub laboratoria. Dodatkowo przeszukano zapisy komputerowe pacjentów w celu ustalenia, czy wystąpiły udokumentowane powikłania w 30-dniowym okresie pooperacyjnym.