Effect van canagliflozine bij T1DM (type 1 diabetes melitus) na onderbreking van continue subcutane insuline-infusie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-45 jaar
2. Klinische diagnose van T1D (diabetes type 1) (formele antilichaam- en/of genetische tests zijn niet vereist)
3. Duur van T1D ≥ 1 jaar
4. HbA1c ≤ 9 %
5. Behandeld met continue subcutane insuline-infusie (met of zonder aanvullende behandeling met een SGLT2-remmer) gedurende ten minste 3 maanden
6. Lichaamsgewicht > 40 kg
7. In goede algemene gezondheid verkeren zonder andere acute of chronische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoek zou kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen
8. Normale hematocriet
9. Toestemming kunnen geven
10. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten zich onthouden of consequent geschikte methoden voor gezinsplanning gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Insulineresistent (gedefinieerd als meer dan 1,5 eenheden/kg/dag nodig op het moment van inschrijving voor het onderzoek)

2. Nierfunctiestoornis, bepaald als eGFR < 60 ml/minuut/1,73m2

   1. Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
   2. Aandoeningen van aangeboren renale glucosurie
   3. Niertransplantaat
   4. Recidiverende UTI (urineweginfectie)
   5. Geschiedenis van Vesico-ureterale refluxziekte
3. Aanwezigheid van een medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon of het studiegedrag kan verstoren
4. Gebruik van metformine, thiazolidinedion of GLP1-agonist binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek. Voor proefpersonen die canagliflozine of andere SGLT2-remmers gebruiken, kan een alternatieve onderzoeksprocedure worden gebruikt, zoals hierboven beschreven
5. Gebruik van medicijnen (naast insuline of SGLT2-remmer) waarvan bekend is dat ze de bloedglucosewaarden beïnvloeden, inclusief orale of andere systemische glucocorticoïdtherapie. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, intranasale of rectale corticosteroïden is toegestaan, zolang het niet binnen 2 weken na de opname met gesloten lus wordt gegeven. Het gebruik van topische glucocorticoïden is toegestaan ​​zolang het aangetaste huidgebied niet overlapt met de onderzoeksapparaten
6. Geschiedenis van hypoglykemische aanvallen in de afgelopen 3 maanden
7. Geschiedenis van diabetische ketoacidose (DKA) die medische interventie vereist (bijv. spoedeisende hulp en/of ziekenhuisopname) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek
8. Allergieën of contra-indicatie voor de inhoud van canagliflozine-tabletten of insuline
9. Onderwerpen met een laag volume. Proefpersonen die risico lopen op volumedepletie als gevolg van gelijktijdig bestaande aandoeningen of gelijktijdige medicatie, zoals lisdiuretica, die hun volumestatus niet zorgvuldig kunnen controleren, moeten worden uitgesloten van het onderzoek
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of niet willen worden getest op zwangerschap
11. Terugkerende GU (genito-urinaire) infecties
12. Onbesneden mannen secundair aan een verhoogd risico op ontwikkeling van GU-infecties
13. Geschiedenis van hypotensie, gedefinieerd als bloeddruk (BP) <10% voor leeftijd en geslacht