Wirkung von Canagliflozin bei T1DM (Typ-1-Diabetes Melitus) nach Unterbrechung der kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-45 Jahre
2. Klinische Diagnose von T1D (Typ-1-Diabetes) (formelle Antikörper- und/oder Gentests sind nicht erforderlich)
3. Dauer von T1D ≥ 1 Jahr
4. HbA1c ≤ 9 %
5. Behandelt mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (mit oder ohne Zusatzbehandlung mit einem SGLT2-Inhibitor) über mindestens 3 Monate
6. Körpergewicht > 40 kg
7. Sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden und keine anderen akuten oder chronischen Erkrankungen aufweisen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnten
8. Normaler Hämatokrit
9. Kann eine Einwilligung erteilen
10. Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen abstinent sein oder konsequent geeignete Familienplanungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Insulinresistent (definiert als Bedarf an > 1,5 Einheiten/kg/Tag zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung)

2. Nierenfunktionsstörung, bestimmt als eGFR < 60 ml/Minute/1,73 m2

   1. Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung
   2. Erkrankungen der angeborenen renalen Glukosurie
   3. Nieren-Allotransplantat
   4. Wiederkehrende Harnwegsinfektionen (Harnwegsinfektion)
   5. Vorgeschichte einer vesikoureteralen Refluxkrankheit
3. Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Störung, die die Sicherheit des Probanden oder die Studiendurchführung beeinträchtigen könnte
4. Verwendung von Metformin, Thiazolidindion oder GLP1-Agonisten innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch. Für diejenigen Probanden, die Canagliflozin oder andere SGLT2-Inhibitoren einnehmen, kann ein alternatives Studienverfahren wie oben beschrieben angewendet werden
5. Verwendung von Medikamenten (außer Insulin oder SGLT2-Hemmern), von denen bekannt ist, dass sie den Blutzuckerspiegel beeinflussen, einschließlich oraler oder anderer systemischer Glukokortikoidtherapie. Die Verwendung von inhalativen, intranasalen oder rektalen Kortikosteroiden ist zulässig, sofern sie nicht innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme in den geschlossenen Kreislauf verabreicht werden. Die Verwendung topischer Glukokortikoide ist zulässig, solange sich der betroffene Hautbereich nicht mit den Stellen des Studiengeräts überschneidet
6. Vorgeschichte eines hypoglykämischen Anfalls innerhalb der letzten 3 Monate
7. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose (DKA), die einen medizinischen Eingriff erforderte (d. h. Besuch in der Notaufnahme und/oder Krankenhausaufenthalt) innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch
8. Allergien oder Kontraindikationen gegen den Inhalt von Canagliflozin-Tabletten oder Insulin
9. Probanden mit erschöpftem Volumen. Personen, bei denen das Risiko eines Volumenmangels aufgrund von Begleiterkrankungen oder Begleitmedikamenten wie Schleifendiuretika besteht und die ihren Volumenstatus nicht sorgfältig überwachen können, sollten von der Studie ausgeschlossen werden
10. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder nicht bereit sind, sich auf eine Schwangerschaft testen zu lassen
11. Wiederkehrende GU-Infektionen (Urogenitalinfektionen).
12. Bei unbeschnittenen Männern besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Magen-Darm-Infektionen
13. Hypotonie in der Anamnese, definiert als Blutdruck (BP) <10 % für Alter und Geschlecht