Efeito da canagliflozina no DM1 (diabetes melito tipo 1) após a interrupção da infusão subcutânea contínua de insulina

Critério de inclusão:

1. Idade 18-45 anos
2. Diagnóstico clínico de DM1 (diabetes tipo 1) (anticorpos formais e/ou testes genéticos não serão necessários)
3. Duração do DM1 ≥ 1 ano
4. HbA1c ≤ 9%
5. Tratado com infusão subcutânea contínua de insulina (com ou sem tratamento adjuvante com um inibidor de SGLT2) por pelo menos 3 meses
6. Peso corporal > 40 kg
7. Estar em boa saúde geral, sem outra doença aguda ou crônica que, no julgamento do investigador, possa interferir no estudo ou comprometer a segurança do sujeito
8. hematócrito normal
9. Capaz de dar consentimento
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ser abstinentes ou usar consistentemente métodos apropriados de planejamento familiar.

Critério de exclusão:

1. Resistente à insulina (definido como requerendo > 1,5 unidades/kg/dia no momento da inscrição no estudo)

2. Insuficiência renal, determinada como eGFR < 60 ml/minuto/1,73m2

   1. História de doença renal instável ou de progressão rápida
   2. Condições de glicosúria renal congênita
   3. Aloenxerto renal
   4. ITU recorrente (infecção do trato urinário)
   5. História da doença do refluxo vésico-ureteral
3. Presença de qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico que possa interferir na segurança do sujeito ou na condução do estudo
4. Uso de metformina, tiazolidinediona ou agonista de GLP1 dentro de 1 mês antes da consulta de triagem. Para aqueles indivíduos em uso de canagliflozina ou outros inibidores de SGLT2, um procedimento de estudo alternativo pode ser utilizado conforme descrito acima
5. Uso de qualquer medicamento (além de insulina ou inibidor de SGLT2) conhecido por afetar os níveis de glicose no sangue, incluindo terapia oral ou outra terapia sistêmica com glicocorticoides. O uso de corticosteroides inalatórios, intranasais ou retais é permitido, desde que não seja administrado dentro de 2 semanas após as admissões em circuito fechado. O uso de glicocorticóides tópicos é permitido, desde que a área da pele afetada não se sobreponha aos locais do dispositivo de estudo
6. História de convulsão hipoglicêmica nos últimos 3 meses
7. Histórico de cetoacidose diabética (CAD) que requer intervenção médica (ex. visita à sala de emergência e/ou hospitalização) dentro de 1 mês antes da visita de triagem
8. Alergias ou contra-indicações ao conteúdo dos comprimidos de canagliflozina ou insulina
9. Sujeitos com volume esgotado. Indivíduos em risco de depleção de volume devido a condições coexistentes ou medicamentos concomitantes, como diuréticos de alça, que não podem monitorar cuidadosamente seu estado de volume devem ser excluídos do estudo
10. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou que não desejam fazer o teste de gravidez
11. Infecções GU (genitourinárias) recorrentes
12. Homens não circuncidados secundários ao aumento do risco de desenvolvimento de infecções por GU
13. História de hipotensão, definida como pressão arterial (PA) <10% para idade e sexo