Vitaminesuppletie bij NSCLC-patiënten op op pemetrexed gebaseerde chemotherapie (PEMVITASTART)
22 april 2017 bijgewerkt door: Dr. Navneet Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Optimale duur van suppletie met vitamine B12 en foliumzuur bij patiënten met niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die pemetrexed-bevattende chemotherapie ondergaan: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Foliumzuur (FA; foliumzuur) in een dosis van 350-1.000 μg per dag moet dagelijks worden aangevuld, beginnend 7 dagen vóór de eerste dosis op pemetrexed gebaseerde chemotherapie en moet worden voortgezet terwijl de patiënt in therapie is en gedurende 21 dagen na stopzetting van de behandeling. behandeling. Vitamine B12-injecties (1.000 μg i.m.) moeten ook 1 week voor de eerste dosis chemotherapie worden gestart. Het bewijs voor het uitstellen van chemotherapie met zeven dagen om vitamine B12- en FA-suppletie te geven, is echter niet robuust. Observationele en prospectieve eenarmige onderzoeken hebben geen verhoogde toxiciteit aangetoond als pemetrexed eerder werd gestart dan de aanbevolen suppletieduur. In een omgeving met beperkte middelen zal dit leiden tot één extra bezoek en een chemotherapievertraging van 1 week, wat onhandig kan zijn voor patiënten.
Daarom wordt er een open-label, gerandomiseerde controlestudie uitgevoerd om te evalueren of er verschillen zijn in pemetrexed-gerelateerde hematologische toxiciteit bij patiënten die een vertraagde start van chemotherapie krijgen (na 5-7 dagen vitamine B12- en FA-suppletie; vertraagde arm) in vergelijking met degenen bij wie vitamine B12- en FA-suppletie gelijktijdig (binnen 24 uur) na aanvang van de chemotherapie wordt gestart (Immediate Arm).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Chemotherapie-regime:
Alle patiënten zullen pemetrexed en cisplatine krijgen in doses van respectievelijk 500 mg en 65 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak op dag 1 van een cyclus van 3 weken. Patiënten met contra-indicaties voor de toediening van cisplatine, patiënten die cisplatine niet verdragen of die bijwerkingen van cisplatine graad 3 of 4 ontwikkelen, krijgen carboplatine in combinatie met pemetrexed. Carboplatine wordt gegeven in een dosis die berekend is om een oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van 5,0 mg/ml/min te produceren. Dosisaanpassingen van pemetrexed of het platinamiddel of beide zullen worden gedaan in geval van significante verandering in PS of toxiciteit van of intolerantie voor de dosis toegediend in de vorige cyclus.
Aanvulling:
- Foliumzuur (FA)-suppletie zal aan alle patiënten oraal worden gegeven in een dosis van 5 ml (1000 μg) eenmaal daags van VITCOFOL (FDC Limited, Mumbai, India) pediatrische formulering, die 200 μg FA/ml van het preparaat bevat. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om de voorgeschreven dosis af te meten met behulp van een plastic injectiespuit van 5 ml met markeringen op elke 0,5 ml. Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om geen aanvullende multivitaminesupplementen te nemen. Naast FA-suppletie zullen alle patiënten gelijktijdig worden gestart met oraal ijzer (ijzersulfaat 200 mg tweemaal daags). Eenmaal gestart, zullen zowel FA als ferrosulfaat dagelijks worden gegeven en worden voortgezet gedurende de duur van de chemotherapie en gedurende ten minste 3 weken na de laatste cyclus.
- Vitamine B12-suppletie zal aan alle patiënten intramusculair worden gegeven in een dosis van 1000 μg samen met elke cyclus van chemotherapie (maximaal zes doses tijdens de onderzoeksperiode).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
161
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chandigarh, Indië, 160012
- PGIMER
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lokaal gevorderd of gemetastaseerd (stadium IIIB/IV) NSCLC en stadium III A NSCLC, niet gepland voor voorafgaande chirurgische resectie
- Niet-squameuze histologie (inclusief adenocarcinoom)
- Ten minste één eendimensionaal meetbare laesie, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, versie 1.0), of ten minste één niet-meetbare laesie die kon worden beoordeeld met behulp van conventionele technieken of een spiraalvormige computertomografiescan
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2
- Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte en geen eerdere gerichte moleculaire therapie
- Adequate lever- en nierfunctie;
- Eerdere bestralingstherapie is toegestaan als deze >4 weken voor inschrijving is voltooid en de patiënt is hersteld van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobinewaarde < 9gm/dl
- Vereiste erytropoëse-stimulerende middelen of bloedtransfusies in het recente verleden (4 maanden)
- Symptomatische onbehandelde hersenmetastasen
- Elke eerdere maligniteit
- Gelijktijdig gebruik van een andere tumortherapie
- Actieve infectie of een ernstige bijkomende aandoening
- Onvermogen om niet-steroïde anti-inflammatoire middelen te onderbreken
- Onvermogen of onwil om foliumzuur, vitamine B12 of dexamethason-suppletie in te nemen
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Vertraagde arm
Deelnemers worden gestart met foliumzuur en vitamine B12-suppletie gedurende 5-7 dagen voorafgaand aan de start van de chemotherapie
|
|
|
Experimenteel: Onmiddellijke arm
Deelnemers worden gestart met folaat- en vitamine B12-suppletie gelijktijdig met chemotherapie (binnen 24 uur na aanvang van de chemotherapie)
|
Suppletie met vitamine (foliumzuur en B12) begon gelijktijdig met de start van de chemotherapie (binnen 24 uur na de start van de chemotherapie).
Het enige verschil met de uitgestelde (geen-interventie) arm is de starttijd van de vitaminesuppletie.
Dosis en wijze van toediening van vitamine B12 en foliumzuursuppletie blijven vergelijkbaar in beide armen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van elke graad hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Incidentie van graad 1-5 anemie, graad 1-5 neutropenie, graad 1-5 trombocytopenie (allemaal ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 3.0) in verband met pemetrexed-platina doublet-chemotherapie tijdens de onderzoeksperiode
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van graad 3/4 hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Incidentie van graad 3-4 anemie, graad 3-4 neutropenie, graad 3-4 trombocytopenie (allemaal ingedeeld volgens NCI CTCAE versie 3.0) in verband met pemetrexed-platina doublet-chemotherapie tijdens de onderzoeksperiode
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
|
Aantal toegediende doses G-CSF
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Aantal doses G-CSF (granulocytkoloniestimulerende factor) toegediend tijdens de onderzoeksperiode
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
|
Aantal toegediende doses ESA's
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Aantal doses ESA's (erytropoëse-stimulerende middelen) toegediend tijdens de onderzoeksperiode
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
|
Aantal toegediende PRBC-transfusies
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Aantal PRBC-transfusies (verpakte rode bloedcellen) toegediend tijdens de onderzoeksperiode
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
|
Relatieve dosisintensiteit (RDI) toegediend
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
ADH (in procenten) wordt berekend als [(toegediende dosering/voorspelde dosering)*100].
Dit wordt afzonderlijk berekend voor pemetrexed- en platinaverbindingen voor elke chemotherapiecyclus en ook gemiddeld voor de totale duur van de chemotherapie.
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
|
Aantal intercyclusvertragingen (ICD's)
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
ICD wordt gedefinieerd als een vertraging van ten minste 7 dagen tussen de geplande datum en de werkelijke datum van toediening van een bepaalde chemotherapiecyclus
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in serumspiegels van foliumzuur en homocysteïne
Tijdsspanne: Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Na de derde en na de zesde cyclus pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Voltooiing van zes cycli (gemiddeld 18 weken; elke cyclus is 21 dagen) pemetrexed-platina doublet-chemotherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Navneet Singh, MD DM, PGIMER, Chandigarh
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Singh N, Baldi M, Kaur J, Muthu V, Prasad KT, Behera D, Bal A, Gupta N, Kapoor R. Timing of folic acid/vitamin B12 supplementation and hematologic toxicity during first-line treatment of patients with nonsquamous non-small cell lung cancer using pemetrexed-based chemotherapy: The PEMVITASTART randomized trial. Cancer. 2019 Jul 1;125(13):2203-2212. doi: 10.1002/cncr.32028. Epub 2019 Mar 2.
- Baldi M, Behera D, Kaur J, Kapoor R, Singh N. Rationale and Design of PEMVITASTART-An Open-label Randomized Trial Comparing Simultaneous Versus Standard Initiation of Vitamin B12 and Folate Supplementation in Nonsquamous, Non-Small-cell Lung Cancer Patients Undergoing First-line Pemetrexed-based Chemotherapy. Clin Lung Cancer. 2017 Jul;18(4):432-435. doi: 10.1016/j.cllc.2016.11.017. Epub 2016 Dec 2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
10 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2017
Laatst geverifieerd
1 april 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Hematologische ziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Bloedplaatjesstoornissen
- Agranulocytose
- Leukopenie
- Leukocytenstoornissen
- Longneoplasmata
- Adenocarcinoom
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Adenocarcinoom van de longen
Andere studie-ID-nummers
- NK/2376/DM/913
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .