Suplementação de vitaminas em pacientes com NSCLC em quimioterapia à base de pemetrexede (PEMVITASTART)
22 de abril de 2017 atualizado por: Dr. Navneet Singh, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Duração ideal da suplementação de vitamina B12 e folato em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso submetidos a quimioterapia contendo pemetrexedo: um estudo controlado randomizado
O ácido fólico (AF; folato) na dose de 350-1.000 μg por dia deve ser suplementado, diariamente, começando 7 dias antes da primeira dose de quimioterapia à base de pemetrexede e deve ser continuado enquanto o paciente estiver em terapia e por 21 dias após a interrupção da terapia. As injeções de vitamina B12 (1.000 μg i.m.) também devem ser iniciadas 1 semana antes da primeira dose de quimioterapia. No entanto, as evidências para atrasar a quimioterapia em sete dias com o objetivo de fornecer suplementação de vitamina B12 e AG não são robustas. Estudos observacionais e prospectivos de braço único não mostraram qualquer aumento da toxicidade se o pemetrexedo foi iniciado antes da duração recomendada da suplementação. Em um ambiente com recursos limitados, isso levará a uma consulta adicional e a um atraso de 1 semana na quimioterapia, o que pode ser inconveniente para os pacientes.
Portanto, um estudo de controle randomizado aberto está sendo realizado para avaliar se há alguma diferença na toxicidade hematológica relacionada ao pemetrexede entre os pacientes que receberam o início tardio da quimioterapia (após 5 a 7 dias de suplementação de vitamina B12 e FA; braço tardio) em comparação com aqueles em quem a suplementação de vitamina B12 e FA está começando simultaneamente (dentro de 24 horas) após o início da quimioterapia (Braço Imediato).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Regime de Quimioterapia:
Todos os pacientes receberão pemetrexede e cisplatina em doses de 500 mg e 65 mg, respectivamente, por metro quadrado de área de superfície corporal cada, no dia 1 de um ciclo de 3 semanas. Pacientes com contraindicações à administração de cisplatina, aqueles que são intolerantes à cisplatina ou desenvolvem eventos adversos de grau 3 ou 4 da cisplatina receberão carboplatina em combinação com pemetrexede. A carboplatina será administrada em uma dose calculada para produzir uma área sob a curva concentração-tempo (AUC) de 5,0mg/mL/min. Modificações de dose de pemetrexede ou do agente de platina ou ambos serão feitas em caso de alteração significativa no PS ou toxicidade ou intolerância à dose administrada no ciclo anterior.
Suplementação:
- A suplementação de ácido fólico (AF) será administrada a todos os pacientes por via oral na dose de 5 ml (1.000 μg) uma vez ao dia da formulação pediátrica VITCOFOL (FDC Limited, Mumbai, Índia), que contém 200 μg de FA/ml da preparação. Os pacientes serão instruídos a medir a dose prescrita usando uma seringa plástica de 5 ml contendo marcações a cada 0,5 ml. Os pacientes também serão instruídos a não tomar suplementos multivitamínicos adicionais. Além da suplementação de FA, todos os pacientes também iniciarão simultaneamente ferro oral (sulfato ferroso 200 mg duas vezes ao dia). Uma vez iniciado, tanto FA quanto sulfato ferroso serão administrados diariamente e continuados durante toda a duração da quimioterapia e por pelo menos 3 semanas após o último ciclo.
- A todos os pacientes será fornecida suplementação de vitamina B12 por via intramuscular na dose de 1000 μg junto com cada ciclo de quimioterapia (máximo de seis doses durante o período do estudo).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
161
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Chandigarh, Índia, 160012
- PGIMER
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC localmente avançado ou metastático (Estágio IIIB/IV) e NSCLC Estágio III A, não programado para ressecção cirúrgica inicial
- Histologia não escamosa (incluindo adenocarcinoma)
- Pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.0), ou pelo menos uma lesão não mensurável que foi avaliada usando técnicas convencionais ou tomografia computadorizada espiral
- Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
- Nenhuma quimioterapia anterior para doença avançada e nenhuma terapia molecular direcionada anterior
- Função hepática e renal adequada;
- A radioterapia anterior é permitida se concluída > 4 semanas antes da inscrição e o paciente se recuperou de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento.
Critério de exclusão:
- Valor de hemoglobina < 9gm/dl
- Agentes estimuladores da eritropoiese necessários ou transfusões de sangue no passado recente (4 meses)
- Metástase cerebral sintomática não tratada
- Qualquer malignidade anterior
- Uso concomitante de qualquer outra terapia tumoral
- Infecção ativa ou um distúrbio grave concomitante
- Incapacidade de interromper agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Incapacidade ou falta de vontade de tomar suplementos de ácido fólico, vitamina B12 ou dexametasona
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Braço Retardado
Os participantes iniciam a suplementação de folato e vitamina B12 por 5-7 dias antes do início da quimioterapia
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Experimental: Braço Imediato
Os participantes iniciam a suplementação de folato e vitamina B12 simultaneamente com a quimioterapia (dentro de 24 horas após o início da quimioterapia)
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A suplementação de vitamina (folato e B12) começou simultaneamente com o início da quimioterapia (dentro de 24 horas após o início da quimioterapia).
A única diferença do braço tardio (sem intervenção) é o momento do início da suplementação vitamínica.
A dose e o modo de administração da suplementação de vitamina B12 e folato permanecem semelhantes em ambos os braços.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de qualquer grau de toxicidade hematológica
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Incidência de Anemia de Grau 1-5, Neutropenia de Grau 1-5, Trombocitopenia de Grau 1-5 (todos classificados de acordo com NCI CTCAE Versão 3.0) relacionados à quimioterapia dupla pemetrexed-platina durante o período do estudo
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de toxicidade hematológica de grau 3/4
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Incidência de Anemia de Grau 3-4, Neutropenia de Grau 3-4, Trombocitopenia de Grau 3-4 (todos classificados de acordo com NCI CTCAE Versão 3.0) relacionados à quimioterapia dupla pemetrexed-platina durante o período do estudo
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de doses de G-CSF administradas
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de doses de G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) administradas durante o período do estudo
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de doses de AEEs administradas
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de doses de ESAs (agentes estimulantes da eritropoiese) administradas durante o período do estudo
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de transfusões de PRBC administradas
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de transfusões de PRBC (concentrado de glóbulos vermelhos) administradas durante o período do estudo
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Intensidade Relativa da Dose (RDI) fornecida
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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O RDI (em porcentagem) será calculado como [(dosagem fornecida/dosagem prevista)*100].
Isso será calculado separadamente para pemetrexede e compostos de platina para cada ciclo de quimioterapia e também será calculada a média para a duração total da quimioterapia
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Número de atrasos entre ciclos (ICDs)
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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O CDI será definido como um atraso de pelo menos 7 dias entre a data programada e a data real de administração de um determinado ciclo de quimioterapia
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis séricos de ácido fólico e homocisteína
Prazo: Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Após o terceiro e após o sexto ciclo de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Conclusão de seis ciclos (média de 18 semanas; cada ciclo é de 21 dias) de quimioterapia dupla pemetrexede-platina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Navneet Singh, MD DM, PGIMER, Chandigarh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Singh N, Baldi M, Kaur J, Muthu V, Prasad KT, Behera D, Bal A, Gupta N, Kapoor R. Timing of folic acid/vitamin B12 supplementation and hematologic toxicity during first-line treatment of patients with nonsquamous non-small cell lung cancer using pemetrexed-based chemotherapy: The PEMVITASTART randomized trial. Cancer. 2019 Jul 1;125(13):2203-2212. doi: 10.1002/cncr.32028. Epub 2019 Mar 2.
- Baldi M, Behera D, Kaur J, Kapoor R, Singh N. Rationale and Design of PEMVITASTART-An Open-label Randomized Trial Comparing Simultaneous Versus Standard Initiation of Vitamin B12 and Folate Supplementation in Nonsquamous, Non-Small-cell Lung Cancer Patients Undergoing First-line Pemetrexed-based Chemotherapy. Clin Lung Cancer. 2017 Jul;18(4):432-435. doi: 10.1016/j.cllc.2016.11.017. Epub 2016 Dec 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
10 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2017
Última verificação
1 de abril de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Hematológicas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Agranulocitose
- Leucopenia
- Distúrbios leucocitários
- Neoplasias Pulmonares
- Adenocarcinoma
- Neutropenia
- Trombocitopenia
- Adenocarcinoma de Pulmão
Outros números de identificação do estudo
- NK/2376/DM/913
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