Dosisbepaling, farmacokinetiek en veiligheid van VABOMERE bij pediatrische proefpersonen met bacteriële infecties (TANGOKIDS)

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke vertegenwoordiger en een instemming van de proefpersoon (volgens lokale IRB-vereisten);
2. Man of vrouw vanaf de geboorte tot < 18 jaar;
3. in het ziekenhuis zijn opgenomen, in stabiele toestand verkeren en systemische antibiotica krijgen voor een bekende of vermoede bacteriële infectie; of proefpersonen die peri-operatief profylactisch gebruik van antibiotica krijgen;
4. De proefpersoon zal gedurende ten minste 6 uur in het ziekenhuis worden geobserveerd nadat het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend;
5. Als een vrouw de menarche heeft bereikt, of Tanner stadium 3 borstontwikkeling heeft bereikt (zelfs als de menarche nog niet is bereikt), past de proefpersoon geschikte anticonceptie toe of is seksueel onthouding;
6. Voldoende intravasculaire toegang (perifeer of centraal) om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.

Onderwerpen worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is voorafgaand aan randomisatie:

1. Tekenen van ernstige sepsis, waaronder:

   1. Shock of ernstige hypotensie die niet reageert op provocatie met vocht;
   2. Onderkoeling (kerntemperatuur < 35,6 ºC of 96,1 ºF);
   3. Gedissemineerde intravasculaire coagulatie zoals blijkt uit protrombinetijd of partiële tromboplastinetijd ≥ 2x de ULN of bloedplaatjes < 50% van de ondergrens van normaal;
2. Elke chirurgische of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven of waarschijnlijk de studieprocedures of de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren;
3. Vrouwen die in de vruchtbare leeftijd zijn en niet bereid zijn om onthouding toe te passen of ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken (orale anticonceptiemiddelen, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat) gedurende de gehele onderzoeksperiode;
4. Vrouwelijke adolescente proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serum β-hCG-zwangerschapstest hebben bij screening en op dag 1 vóór de dosis;
5. Mannetjes die niet bereid zijn om gedurende de gehele studieperiode onthouding te beoefenen of een acceptabele methode van bouilloncontrole te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel);
6. Nierfunctie bij screening zoals geschat door creatinineklaring < 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule;
7. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met valproïnezuur;
8. Behandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving met probenecide;
9. Bewijs van significante leverziekte of -disfunctie, waaronder bekende acute virale hepatitis of hepatische encefalopathie;
10. Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500 cellen/mm3;
11. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥ 3X ULN of totaal bilirubine ≥ 1,5X ULN;
12. Ontvangst van onderzoeksmedicatie of onderzoekshulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
13. Eerdere blootstelling aan vaborbactam of Vabomere;
14. Gebruik van meropenem binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 12 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Bekende significante overgevoeligheid voor een bètalactam-antibioticum;
16. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet in staat of niet bereid om het protocol na te leven;
17. Een medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum die direct betrokken is bij de (voorgenomen) studie of ander onderzoek onder leiding van die Onderzoeker of dat studiecentrum, alsmede een familielid van de medewerker of de Onderzoeker;
18. BMI buiten het bereik (onder het 5e percentiel of boven het 95e percentiel) voor lengte, leeftijd en gewicht behalve voor kinderen < 2 jaar.)