Dosisfindung, Pharmakokinetik und Sicherheit von VABOMERE bei pädiatrischen Patienten mit bakteriellen Infektionen (TANGOKIDS)

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Elternteils oder gesetzlichen Vertreters und eine Zustimmung des Subjekts (gemäß den lokalen IRB-Anforderungen);
2. Männlich oder weiblich von der Geburt bis < 18 Jahre;
3. ins Krankenhaus eingeliefert werden, sich in einem stabilen Zustand befinden und wegen einer bekannten oder vermuteten bakteriellen Infektion systemische Antibiotika erhalten; oder Subjekte, die perioperativ prophylaktisch Antibiotika erhalten;
4. Der Proband wird nach Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 6 Stunden lang im Krankenhaus beobachtet;
5. Wenn sie weiblich ist und die Menarche erreicht hat oder die Brustentwicklung im Tanner-Stadium 3 erreicht hat (auch wenn sie die Menarche noch nicht erreicht hat), praktiziert das Subjekt eine angemessene Empfängnisverhütung oder ist sexuell abstinent;
6. Ausreichender intravaskulärer Zugang (peripher oder zentral), um das Studienmedikament zu erhalten.

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien vor der Randomisierung zutrifft:

1. Anzeichen einer schweren Sepsis, einschließlich:

   1. Schock oder schwere Hypotonie, die nicht auf eine Flüssigkeitsprovokation anspricht;
   2. Hypothermie (Kerntemperatur < 35,6 ºC oder 96,1 ºF);
   3. Disseminierte intravaskuläre Gerinnung, nachgewiesen durch Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit ≥ 2X der ULN oder Thrombozyten < 50 % der unteren Normgrenze;
2. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen würde oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder die PK des Studienmedikaments beeinträchtigt;
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums abstinent zu bleiben oder mindestens zwei Verhütungsmethoden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate) anzuwenden;
4. Weibliche jugendliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Serum-β-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening und am Tag 1 vor der Dosisgabe haben;
5. Männer, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums Abstinenz zu üben oder eine akzeptable Methode zur Kontrolle der Brühe anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid);
6. Nierenfunktion beim Screening, geschätzt durch Kreatinin-Clearance < 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel;
7. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung mit Valproinsäure;
8. Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit Probenecid;
9. Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung oder -funktionsstörung, einschließlich bekannter akuter Virushepatitis oder hepatischer Enzephalopathie;
10. Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) < 500 Zellen/mm3;
11. Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≥ 3x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5x ULN;
12. Erhalt von Prüfmedikamenten oder Prüfgeräten innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung;
13. Vorherige Exposition gegenüber Vaborbactam oder Vabomere;
14. Verwendung von Meropenem innerhalb von 48 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments oder 12 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments;
15. Bekannte signifikante Überempfindlichkeit gegen Beta-Lactam-Antibiotika;
16. nach Einschätzung des Ermittlers nicht in der Lage oder nicht willens ist, das Protokoll einzuhalten;
17. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Prüfarztes;
18. BMI außerhalb des Bereichs (unter dem 5. Perzentil oder über dem 95. Perzentil) für Größe, Alter und Gewicht, außer bei Kindern < 2 Jahren.)