Búsqueda de dosis, farmacocinética y seguridad de VABOMERE en sujetos pediátricos con infecciones bacterianas (TANGOKIDS)

Criterios de inclusión:

1. Un consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el padre o representante legal y un asentimiento del sujeto (de acuerdo con los requisitos locales del IRB);
2. Hombre o mujer desde el nacimiento hasta < 18 años de edad;
3. Están hospitalizados, en condición estable y recibiendo antibióticos sistémicos por una infección bacteriana conocida o sospechada; o sujetos que reciben uso profiláctico perioperatorio de antibióticos;
4. Se observará al sujeto en el hospital durante al menos 6 horas después de que se administre el fármaco del estudio;
5. Si es mujer y ha alcanzado la menarquia, o ha alcanzado el desarrollo mamario de la etapa 3 de Tanner (incluso si no ha alcanzado la menarquia), el sujeto está practicando un control de la natalidad adecuado o es sexualmente abstinente;
6. Acceso intravascular suficiente (periférico o central) para recibir el fármaco del estudio.

Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios de exclusión antes de la aleatorización:

1. Signos de sepsis grave que incluyen:

   1. Choque o hipotensión profunda que no responde a la administración de líquidos;
   2. Hipotermia (temperatura central < 35,6 ºC o 96,1 ºF);
   3. Coagulación intravascular diseminada evidenciada por tiempo de protrombina o tiempo de tromboplastina parcial ≥ 2X el ULN o plaquetas < 50% del límite inferior normal;
2. Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo o probablemente interfiera con los procedimientos del estudio o la farmacocinética del fármaco del estudio;
3. Mujeres en edad fértil y que no deseen practicar la abstinencia o usar al menos dos métodos anticonceptivos (anticonceptivos orales, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado) durante todo el período del estudio;
4. Sujetos adolescentes femeninos que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo de β-hCG en suero positiva en la selección y en el Día 1 previo a la dosis;
5. Los hombres que no están dispuestos a practicar la abstinencia o utilizar un método aceptable de control de caldo durante todo el período de estudio (es decir, preservativo con espermicida);
6. Función renal en la selección estimada por aclaramiento de creatinina < 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault;
7. Tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la inscripción con ácido valproico;
8. Tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la inscripción con probenecid;
9. Evidencia de enfermedad o disfunción hepática significativa, incluida la hepatitis viral aguda conocida o la encefalopatía hepática;
10. Neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500 células/mm3;
11. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥ 3X ULN o bilirrubina total ≥ 1,5X ULN;
12. Recepción de cualquier medicamento en investigación o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
13. Exposición previa a vaborbactam o Vabomere;
14. Uso de meropenem dentro de las 48 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio o 12 horas después de la administración del fármaco del estudio;
15. Hipersensibilidad significativa conocida a cualquier antibiótico betalactámico;
16. No poder o no querer, a juicio del Investigador, cumplir con el protocolo;
17. Un empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio, así como un miembro de la familia del empleado o del Investigador;
18. IMC fuera del rango (por debajo del percentil 5 o por encima del percentil 95) para altura, edad y peso excepto para niños < 2 años de edad).