Enzalutamide en paclitaxel vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met stadium I-III androgeenreceptorpositieve triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënten met histologisch bevestigde intacte primaire kanker, dat is bevestigd invasief borstcarcinoom, met ten minste 1,0 cm restziekte zoals gemeten door middel van mammografie, echografie of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de borst na neoadjuvante chemotherapie op basis van anthracycline
• Triple-negatieve borstkanker gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) < 10%; progesteronreceptor (PR) < 10% door immunohistochemie (IHC) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) 0-1+ door IHC of 2+, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) niet-geamplificeerd
• De androgeenreceptor zal worden gekwantificeerd met behulp van een Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-conforme assay voor AR op een biopsiespecimen verkregen voorafgaand aan de start van de behandeling; AR-positiviteit wordt gedefinieerd als >= 10% van nucleaire kleuring
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie stadium I-III borstkanker
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 - 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine moet worden uitgevoerd binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de studiemedicatie voor vrouwen die zwanger kunnen worden, volgens de richtlijnen van de instelling; postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan
• Mannen die studeren moeten een condoom gebruiken als ze seks hebben met een zwangere vrouw
• Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening
• Absoluut aantal neutrofielen >= tot 1.500 /uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 /uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Creatinineklaring >= 50 ml/min
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder andere antitumortherapieën hebben gekregen (anders dan op anthracycline gebaseerde neoadjuvante chemotherapie voor het huidige kankergebeurtenis)
• Vrouwelijke patiënten mogen tijdens de screening geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 21 dagen vóór cyclus 1, dag 1
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor paclitaxel die niet verdween met premedicatie
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie < 50% of 10% afname ten opzichte van baseline op echocardiogram na op anthracycline gebaseerde chemotherapie
• Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van enzalutamide zouden kunnen beïnvloeden of met een voorgeschiedenis van colitis
• Proefpersonen die dagelijkse corticosteroïden nodig hebben, anders dan die worden gegeven als premedicatie voor de op anthracycline gebaseerde chemotherapie
• Patiënten met bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
• Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. eerdere corticale beroerte, aanzienlijk hersentrauma) op enig moment in het verleden; ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na dag 1 bezoek
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de therapie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is