Enzalutamida e paclitaxel antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo-negativo positivo para receptor de andrógeno

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado
• Pacientes com câncer primário intacto histologicamente confirmado que é carcinoma invasivo confirmado da mama, com pelo menos 1,0 cm de doença residual medida por mamografia, ultrassom ou ressonância magnética (RM) da mama após quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina
• Câncer de mama triplo negativo definido como receptor de estrogênio (ER) < 10%; receptor de progesterona (PR) < 10% por imuno-histoquímica (IHC) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) 0-1+ por IHC ou 2+, hibridização in situ fluorescente (FISH) não amplificado
• O receptor de andrógeno será quantificado usando um ensaio compatível com o Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) para AR em uma amostra de biópsia obtida antes do início do tratamento; AR-positividade é definida como >= 10% de coloração nuclear
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição estágio I-III câncer de mama
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• teste de gravidez de soro ou urina negativo deve ser feito dentro de 72 horas antes da primeira dose da medicação do estudo para mulheres com potencial para engravidar de acordo com as diretrizes institucionais; mulheres na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer teste de gravidez
• Homens no estudo devem usar camisinha se fizerem sexo com uma mulher grávida
• Pacientes do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= a 1.500 /uL
• Plaquetas >= 100.000 /uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Depuração de creatinina >= 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 X LSN

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam outras terapias antitumorais anteriores (exceto quimioterapia neoadjuvante à base de antraciclina para o evento oncológico atual)
• Pacientes do sexo feminino não devem estar amamentando na triagem ou planejando engravidar durante o tratamento
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte 21 dias antes do ciclo 1, dia 1
• Doentes com história conhecida de hipersensibilidade ao paclitaxel que não foi resolvida com pré-medicação
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% ou redução de 10% da linha de base no ecocardiograma após quimioterapia à base de antraciclina
• Pacientes com comprometimento gastrointestinal que afetaria a absorção da enzalutamida ou história prévia de colite
• Indivíduos que necessitam de corticosteróides diários, exceto aqueles administrados como pré-medicação para a quimioterapia à base de antraciclina
• Pacientes com metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, trauma cerebral significativo) em qualquer momento no passado; também, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses da visita do dia 1
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da terapia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação