Enzalutamida y paclitaxel antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo con receptor de andrógeno positivo en estadio I-III

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado
• Pacientes con cáncer primario intacto confirmado histológicamente que es carcinoma invasivo de mama confirmado, con al menos 1,0 cm de enfermedad residual medida por mamografía, ecografía o resonancia magnética (RM) de mama después de quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas
• Cáncer de mama triple negativo definido como receptor de estrógeno (RE) < 10 %; receptor de progesterona (PR) < 10% por inmunohistoquímica (IHC) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) 0-1+ por IHC o 2+, hibridación fluorescente in situ (FISH) no amplificada
• El receptor de andrógenos se cuantificará utilizando un ensayo compatible con la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA) para AR en una muestra de biopsia obtenida antes del inicio del tratamiento; AR-positividad se define como >= 10% de tinción nuclear
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edición cáncer de mama en estadios I-III
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• La prueba de embarazo en suero u orina negativa debe realizarse dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio para mujeres en edad fértil según las pautas institucionales; las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
• Los hombres del estudio deben usar un condón si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada
• Los pacientes masculinos y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del estudio final. administración de Drogas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= a 1500 /uL
• Plaquetas >= 100.000 /uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 X LSN

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido otras terapias antitumorales previas (que no sean quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas para el evento de cáncer actual)
• Las pacientes mujeres no deben estar amamantando en el momento de la selección ni planear quedar embarazadas durante el curso de la terapia.
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor en los 21 días anteriores al ciclo 1, día 1
• Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad al paclitaxel que no se resolvió con premedicación
• Pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% o 10% de disminución desde el inicio en el ecocardiograma después de quimioterapia basada en antraciclinas
• Pacientes con alteración gastrointestinal que afectaría a la absorción de enzalutamida o antecedentes de colitis
• Sujetos que requieren corticosteroides diarios, distintos de los administrados como premedicación para la quimioterapia basada en antraciclinas
• Pacientes con metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa
• Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo, traumatismo cerebral significativo) en cualquier momento en el pasado; también, antecedentes de pérdida de conciencia o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la visita del día 1
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación