Enzalutamid og paklitaksel før kirurgi ved behandling av pasienter med stadium I-III androgenreseptorpositiv trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke
• Pasienter med histologisk bekreftet intakt primærkreft som er bekreftet invasivt karsinom i brystet, med minst 1,0 cm gjenværende sykdom målt ved mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonanstomografi (MRI) etter neoadjuvant antracyklinbasert kjemoterapi
• Trippel-negativ brystkreft definert som østrogenreseptor (ER) < 10 %; progesteronreseptor (PR) < 10 % ved immunhistokjemi (IHC) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) 0-1+ av IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) ikke-amplifisert
• Androgenreseptor vil bli kvantifisert ved hjelp av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-kompatibel analyse for AR på en biopsiprøve tatt før behandlingsstart; AR-positivitet er definert som >= 10 % av nukleær farging
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. utgave stadium I-III brystkreft
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0 - 1 på prestasjonsskalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Negativ serum- eller uringraviditetstest må utføres innen 72 timer før den første dosen av studiemedisinen for kvinner i fertil alder i henhold til institusjonelle retningslinjer; postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstest
• Menn som studerer må bruke kondom hvis de har sex med en gravid kvinne
• Mannlige pasienter og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter den endelige studien medikamentadministrasjon
• Absolutt nøytrofiltall >= til 1500 /uL
• Blodplater >= 100 000 /uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt andre tidligere antitumorbehandlinger (annet enn antracyklinbasert neoadjuvant kjemoterapi for den aktuelle krefthendelsen)
• Kvinnelige pasienter må ikke amme ved screening eller planlegge å bli gravide i løpet av behandlingen
• Pasienter som har hatt større operasjoner innen 21 dager før syklus 1, dag 1
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor paklitaksel som ikke forsvant med premedisinering
• Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % eller 10 % reduksjon fra baseline på ekkokardiogram etter antracyklinbasert kjemoterapi
• Pasienter med gastrointestinal svekkelse som kan påvirke absorpsjonen av enzalutamid eller tidligere kolitt i anamnesen
• Personer som trenger daglige kortikosteroider, andre enn de som er gitt som premedisinering for antracyklinbasert kjemoterapi
• Pasienter med kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
• Anamnese med anfall eller en hvilken som helst tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag, betydelig hjernetraume) når som helst tidligere; også, historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter dag 1 besøk
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering