Enzalutamide e Paclitaxel prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo positivo per il recettore degli androgeni in stadio I-III

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato
• Pazienti con carcinoma primario intatto confermato istologicamente che è carcinoma mammario invasivo confermato, con almeno 1,0 cm di malattia residua misurata mediante mammografia, ecografia o risonanza magnetica mammaria (MRI) dopo chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline
• Carcinoma mammario triplo negativo definito come recettore per gli estrogeni (ER) < 10%; recettore del progesterone (PR) < 10% mediante immunoistochimica (IHC) e recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) 0-1+ mediante IHC o 2+, ibridazione in situ fluorescente (FISH) non amplificata
• Il recettore degli androgeni sarà quantificato utilizzando un test conforme al Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) per AR su un campione bioptico ottenuto prima dell'inizio del trattamento; La positività AR è definita come >= 10% della colorazione nucleare
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione cancro al seno stadio I-III
• I pazienti devono avere un performance status compreso tra 0 e 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Il test di gravidanza su siero o urina negativo deve essere eseguito entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio per le donne in età fertile secondo le linee guida istituzionali; le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza
• Gli uomini in studio devono usare il preservativo se fanno sesso con una donna incinta
• I pazienti di sesso maschile e la sua partner in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco
• Conta assoluta dei neutrofili >= a 1.500 /uL
• Piastrine >= 100.000 /uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 X ULN

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto altre precedenti terapie antitumorali (diverse dalla chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline per l'evento oncologico in corso)
• Le pazienti di sesso femminile non devono allattare al seno durante lo screening o pianificare una gravidanza durante il corso della terapia
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima del ciclo 1, giorno 1
• Pazienti con anamnesi nota di ipersensibilità al paclitaxel che non si è risolta con la premedicazione
• Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o riduzione del 10% rispetto al basale all'ecocardiogramma dopo chemioterapia a base di antracicline
• Pazienti con compromissione gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di enzalutamide o precedente storia di colite
• Soggetti che richiedono corticosteroidi giornalieri, diversi da quelli somministrati come premedicazione per la chemioterapia a base di antracicline
• Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento nel passato; inoltre, anamnesi di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla prima visita
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio della terapia, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci