Enzalutamid a paklitaxel před chirurgickým zákrokem u pacientů s karcinomem prsu s pozitivním androgenním receptorem stadia I-III.

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas
• Pacientky s histologicky potvrzeným intaktním primárním karcinomem, který je potvrzeným invazivním karcinomem prsu, s alespoň 1,0 cm reziduálním onemocněním měřeným mamografií, ultrazvukem nebo magnetickou rezonancí prsu (MRI) po neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinu
• Triple-negativní karcinom prsu definovaný jako estrogenový receptor (ER) < 10 %; progesteronový receptor (PR) < 10 % imunohistochemicky (IHC) a lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) 0-1+ pomocí IHC nebo 2+, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) neamplifikována
• Androgenní receptor bude kvantifikován pomocí testu na AR v souladu se zákonem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) na bioptickém vzorku získaném před zahájením léčby; AR-pozitivita je definována jako >= 10 % jaderného zbarvení
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání rakoviny prsu stadia I-III
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0 - 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči musí být proveden do 72 hodin před první dávkou studovaného léku u žen ve fertilním věku podle institucionálních směrnic; ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
• Muži ve studii musí používat kondom, pokud mají sex s těhotnou ženou
• Pacienti mužského pohlaví a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků
• Absolutní počet neutrofilů >= až 1 500 /ul
• Krevní destičky >= 100 000 /ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 X ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili jakoukoli jinou protinádorovou léčbu (jinou než neoadjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinů pro současnou rakovinu)
• Pacientky nesmějí během screeningu kojit ani plánovat těhotenství v průběhu léčby
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 21 dnů před cyklem 1, dnem 1
• Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na paklitaxel, která neustoupila premedikací
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 50 % nebo 10 % snížením oproti výchozí hodnotě na echokardiogramu po chemoterapii na bázi antracyklinu
• Pacienti s gastrointestinálním poškozením, které by ovlivnilo absorpci enzalutamidu, nebo s kolitidou v anamnéze
• Subjekty vyžadující každodenní kortikosteroidy jiné než ty, které jsou podávány jako premedikace pro chemoterapii na bázi antracyklinů
• Pacienti se známou nebo suspektní mozkovou metastázou nebo aktivním leptomeningeálním onemocněním
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může predisponovat k záchvatu (např. předchozí kortikální mrtvice, významné poranění mozku) kdykoli v minulosti; také anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od první návštěvy
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením léčby, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu