Enzalutamid i paklitaksel przed operacją w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium I-III z dodatnim receptorem androgenowym

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie nienaruszonym rakiem pierwotnym, który jest potwierdzonym inwazyjnym rakiem piersi, z co najmniej 1,0 cm pozostałością choroby mierzoną za pomocą mammografii, ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego piersi (MRI) po neoadiuwantowej chemioterapii opartej na antracyklinach
• Potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany jako receptor estrogenowy (ER) < 10%; receptor progesteronu (PR) < 10% metodą immunohistochemiczną (IHC) i receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) 0-1+ metodą IHC lub 2+, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) bez amplifikacji
• Receptor androgenowy zostanie określony ilościowo za pomocą testu zgodnego z ustawą o doskonaleniu laboratoriów klinicznych (CLIA) na AR na próbce biopsyjnej pobranej przed rozpoczęciem leczenia; AR-pozytywność jest zdefiniowana jako >= 10% barwienia jądrowego
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. edycja raka piersi w stadium I-III
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić od 0 do 1 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu należy wykonać w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u kobiet w wieku rozrodczym zgodnie z wytycznymi instytucji; kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu
• Mężczyźni na studiach muszą używać prezerwatywy, jeśli uprawiają seks z kobietą w ciąży
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi obejmować prezerwatywę jako mechaniczną metodę antykoncepcji), począwszy od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku
• Bezwzględna liczba neutrofili >= do 1500 /ul
• Płytki krwi >= 100 000 /ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 X GGN

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek inne terapie przeciwnowotworowe (inne niż chemioterapia neoadjuwantowa oparta na antracyklinach w bieżącym przypadku nowotworu)
• Pacjentkom nie wolno karmić piersią podczas badań przesiewowych ani planować ciąży w trakcie leczenia
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 21 dni przed cyklem 1, dzień 1
• Pacjenci ze znaną historią nadwrażliwości na paklitaksel, która nie ustąpiła po premedykacji
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory < 50% lub zmniejszeniem o 10% w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu echokardiograficznym po chemioterapii opartej na antracyklinach
• Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogłyby wpływać na wchłanianie enzalutamidu lub zapalenie jelita grubego w wywiadzie
• Pacjenci wymagający codziennego podawania kortykosteroidów, innych niż podawane jako premedykacja przed chemioterapią opartą na antracyklinach
• Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym przerzutem do mózgu lub czynną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu, znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości; także historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od wizyty w dniu 1
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia