Enzalutamid och paklitaxel före operation vid behandling av patienter med steg I-III androgenreceptorpositiv trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Patienter med histologiskt bekräftad intakt primär cancer som är bekräftad invasiv cancer i bröstet, med minst 1,0 cm kvarvarande sjukdom mätt med mammografi, ultraljud eller bröstmagnetisk resonanstomografi (MRT) efter neoadjuvant antracyklinbaserad kemoterapi
• Trippelnegativ bröstcancer definierad som östrogenreceptor (ER) < 10 %; progesteronreceptor (PR) < 10 % av immunhistokemi (IHC) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) 0-1+ av IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) icke-amplifierad
• Androgenreceptorn kommer att kvantifieras med hjälp av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-kompatibel analys för AR på ett biopsiprov som erhållits före behandlingens början; AR-positivitet definieras som >= 10 % av nukleär färgning
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7:e upplagan stadium I-III bröstcancer
• Patienter måste ha en prestationsstatus på 0 - 1 på prestationsskalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Negativt serum- eller uringraviditetstest måste göras inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet för fertila kvinnor enligt institutionella riktlinjer; postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå graviditetstest
• Män som studerar måste använda kondom om de har sex med en gravid kvinna
• Manliga patienter och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav en måste inkludera kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter den slutliga studien drogadministration
• Absolut neutrofilantal >= till 1 500 /uL
• Blodplättar >= 100 000 /ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 X ULN

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått någon annan tidigare antitumörbehandling (andra än antracyklinbaserad neoadjuvant kemoterapi för den aktuella cancerhändelsen)
• Kvinnliga patienter får inte amma vid screening eller planerar att bli gravida under behandlingens gång
• Patienter som har genomgått en större operation inom 21 dagar före cykel 1, dag 1
• Patienter med känd historia av överkänslighet mot paklitaxel som inte försvann med premedicinering
• Patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % eller 10 % minskning från baslinjen på ekokardiogram efter antracyklinbaserad kemoterapi
• Patienter med gastrointestinal funktionsnedsättning som skulle påverka absorptionen av enzalutamid eller tidigare anamnes på kolit
• Försökspersoner som behöver dagliga kortikosteroider, andra än de som ges som premedicinering för antracyklinbaserad kemoterapi
• Patienter med känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom
• Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke, betydande hjärntrauma) någon gång i det förflutna; även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader från dag 1 besök
• Hjärtinfarkt inom 6 månader innan behandlingen påbörjas, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering