Enzalutamid und Paclitaxel vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Androgenrezeptor-positivem dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I-III

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Patienten mit histologisch bestätigtem intaktem Primärkrebs, bei dem es sich um ein bestätigtes invasives Karzinom der Brust handelt, mit einer Resterkrankung von mindestens 1,0 cm, gemessen durch Mammographie, Ultraschall oder Brust-Magnetresonanztomographie (MRT) nach neoadjuvanter Anthrazyklin-basierter Chemotherapie
• Dreifach negativer Brustkrebs, definiert als Östrogenrezeptor (ER) < 10 %; Progesteronrezeptor (PR) < 10 % durch Immunhistochemie (IHC) und humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) 0-1+ durch IHC oder 2+, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nicht verstärkt
• Der Androgenrezeptor wird mithilfe eines mit dem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) konformen Assays für AR anhand einer Biopsieprobe quantifiziert, die vor Beginn der Behandlung entnommen wurde. AR-Positivität ist definiert als >= 10 % der Kernfärbung
• American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. Auflage, Brustkrebs im Stadium I–III
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 – 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation für Frauen im gebärfähigen Alter gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause (definiert als keine Menstruation seit mindestens einem Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen
• Männer in der Studie müssen ein Kondom benutzen, wenn sie Sex mit einer schwangeren Frau haben
• Männliche Patienten und ihre Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Arzneimittelverabreichung
• Absolute Neutrophilenzahl >= bis 1.500 /uL
• Blutplättchen >= 100.000 /uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor andere Antitumortherapien erhalten haben (außer einer auf Anthrazyklin basierenden neoadjuvanten Chemotherapie für das aktuelle Krebsereignis)
• Patientinnen dürfen beim Screening nicht stillen oder während der Therapie eine Schwangerschaft planen
• Patienten, die sich innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einer größeren Operation unterzogen haben
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel in der Vorgeschichte, die sich mit der Prämedikation nicht besserte
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von < 50 % oder 10 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert im Echokardiogramm nach einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie
• Patienten mit Magen-Darm-Beeinträchtigungen, die die Resorption von Enzalutamid beeinträchtigen würden, oder Patienten mit einer Kolitis in der Vorgeschichte
• Personen, die täglich Kortikosteroide benötigen, mit Ausnahme derjenigen, die als Prämedikation für die Anthracyclin-basierte Chemotherapie verabreicht werden
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Hirnmetastasierung oder aktiver leptomeningealer Erkrankung
• Anamnese eines Anfalls oder eines anderen Zustands, der zu einem Anfall prädisponieren könnte (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, schweres Hirntrauma) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit; außerdem Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Besuch
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Therapie, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern