Энзалутамид и паклитаксел перед операцией при лечении пациентов с I-III стадией андроген-позитивного трижды-негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие
• Пациенты с гистологически подтвержденным интактным первичным раком, который является подтвержденной инвазивной карциномой молочной железы, с остаточной опухолью не менее 1,0 см, измеренной с помощью маммографии, ультразвука или магнитно-резонансной томографии (МРТ) молочной железы после неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов.
• Тройной негативный рак молочной железы, определяемый как рецептор эстрогена (ER) < 10%; Рецептор прогестерона (PR) < 10% по данным иммуногистохимии (IHC) и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) 0-1+ по данным IHC или 2+, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) без амплификации
• Рецептор андрогена будет количественно определен с использованием анализа, соответствующего Закону об улучшении клинических лабораторий (CLIA), для АР на образце биопсии, полученном до начала лечения; AR-позитивность определяется как >= 10% окрашивания ядер.
• Американский объединенный комитет по раку (AJCC), 7-е издание, рак молочной железы I-III стадии.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче должен быть проведен в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата для женщин детородного возраста в соответствии с руководящими принципами учреждения; женщины в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность
• Мужчины в исследовании должны использовать презерватив, если занимаются сексом с беременной женщиной.
• Пациенты мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. прием лекарств
• Абсолютное количество нейтрофилов >= до 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 X ВГН

Критерий исключения:

• Пациенты, которые ранее получали любую другую противоопухолевую терапию (кроме неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов по поводу текущего онкологического заболевания)
• Пациенты женского пола не должны кормить грудью во время скрининга или планировать беременность во время курса терапии.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 21 дня до цикла 1, день 1
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к паклитакселу в анамнезе, которая не разрешилась при премедикации.
• Пациенты с фракцией выброса левого желудочка < 50% или снижением на 10% по сравнению с исходным уровнем на эхокардиограмме после химиотерапии на основе антрациклинов
• Пациенты с желудочно-кишечными нарушениями, которые могут повлиять на всасывание энзалутамида, или колит в анамнезе.
• Субъекты, нуждающиеся в ежедневных кортикостероидах, кроме тех, которые назначаются в качестве премедикации для химиотерапии на основе антрациклинов.
• Пациенты с известными или подозреваемыми метастазами в головной мозг или активным лептоменингеальным заболеванием
• История судорог или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт, серьезная травма головного мозга) в любое время в прошлом; также история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после первого визита.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения