Enzalutamid og Paclitaxel før operation til behandling af patienter med trin I-III androgenreceptorpositiv triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Patienter med histologisk bekræftet intakt primær cancer, der er bekræftet invasivt karcinom i brystet, med mindst 1,0 cm resterende sygdom målt ved mammografi, ultralyd eller brystmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) efter neoadjuverende antracyklinbaseret kemoterapi
• Triple-negativ brystkræft defineret som østrogenreceptor (ER) < 10 %; progesteronreceptor (PR) < 10 % ved immunhistokemi (IHC) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) 0-1+ ved IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) ikke-amplificeret
• Androgenreceptoren vil blive kvantificeret ved hjælp af en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-kompatibel assay for AR på en biopsiprøve, der er opnået før starten af ​​behandlingen; AR-positivitet er defineret som >= 10% af nuklear farvning
• American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. udgave fase I-III brystkræft
• Patienter skal have en præstationsstatus på 0 - 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicinen til kvinder i den fødedygtige alder i henhold til institutionelle retningslinjer; postmenopausale kvinder (defineres som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest
• Mænd på undersøgelse skal bruge kondom, hvis de har sex med en gravid kvinde
• Mandlige patienter og hans kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration
• Absolut neutrofiltal >= til 1.500 /uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatininclearance >= 50 ml/min
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget andre tidligere antitumorbehandlinger (bortset fra antracyklin-baseret neoadjuverende kemoterapi til den aktuelle kræfthændelse)
• Kvindelige patienter må ikke amme ved screening eller planlægge at blive gravide i løbet af behandlingen
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 21 dage før cyklus 1, dag 1
• Patienter med kendt overfølsomhed over for paclitaxel, som ikke forsvandt med præmedicinering
• Patienter med venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % eller 10 % fald fra baseline på ekkokardiogram efter antracyklinbaseret kemoterapi
• Patienter med gastrointestinal svækkelse, der ville påvirke absorptionen af ​​enzalutamid eller tidligere colitis i anamnesen
• Personer, der har behov for daglige kortikosteroider, bortset fra dem, der gives som præmedicinering til den antracyklinbaserede kemoterapi
• Patienter med kendt eller mistænkt hjernemetastaser eller aktiv leptomeningeal sygdom
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, betydelig hjernetraume) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden; også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før behandlingsstart, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin