Resectie + sterk gezuiverde CTL versus alleen resectie voor HCC
14 maart 2016 bijgewerkt door: Ming Kuang, Sun Yat-sen University
Resectie gecombineerd met sterk gezuiverde CTL versus alleen resectie voor HCC
Er is weinig bewijs dat aantoont dat adjuvante therapie de overleving verlengt van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die chirurgische resectie ondergaan.
We onderzochten of injecties van sterk gezuiverde cytotoxische T-lymfocyten de recidiefvrije overleving van patiënten na resectie voor HCC verlengen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de vijfde meest voorkomende en de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd.
Resectie wordt beschouwd als de belangrijkste curatieve behandeling voor HCC, maar herhaling van tumor in het leverrestant komt vaak voor, met een gerapporteerd 5-jaars recidiefpercentage van 70%, wat resulteert in een slechte prognose van HCC, en het hoge recidiefpercentage heeft geleid tot inspanningen om adjuvante therapieën te ontwikkelen om herhaling te verminderen.
Het voordeel van enige vorm van adjuvante therapie blijft echter onduidelijk.
De huidige richtlijnen adviseerden geen adjuvante therapie na resectie.
Een eerder klinisch onderzoek uit Japan meldde dat immunotherapie met cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK) de recidiefvrije overleving (RFS) verhoogde na chirurgische resectie van HCC.
Immunotherapie is een optionele behandeling voor HCC geworden.
Cytotoxische T-lymfocyten (CTL), een soort effectieve T-cellen die specifiek op antigeen gerichte cellen herkennen en doden door middel van kloneringsamplificatie na ontvangst van antigeeninformatie van antigeen gepresenteerde cellen en een sleutelrol spelen bij het verwijderen van kankercellen.
Er is weinig bewijs voor adjuvante CTL-behandeling voor HCC die resectie krijgt.
Onze hypothese is dus dat sterk gezuiverde CTL met adjuvans superieur is aan resectie alleen voor HCC.
Het doel van deze prospectieve studie is om de uitkomst van resectie gecombineerd met sterk gezuiverde CTL te vergelijken met resectie voor HCC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
210
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Leeftijd 18-75 jaar; 2. Eerste diagnose HCC, geen andere behandeling ontvangen; 3.Child-pugh A-B 4. Geen ernstige stollingsstoornissen (protrombineactiviteit <40% of een aantal bloedplaatjes <40.000/mm3); 5. Prestatiestatus (ECOG) van de Eastern Co-operative Oncology Group 0-1.
Uitsluitingscriteria:
- 1. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of zwangerschap plannen voor de komende 2 jaar; 2. De aanwezigheid van vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding op beeldvorming; 3. Gebruik van sterke immunosuppressiva zoals corticosteroïden, ciclosporine A binnen zes maanden of langer; 4. HIV-antilichaam of hepatitis C-virusantilichaam positief; 5. Immunodeficiëntieziekten of auto-immuunziekten (zoals reumatoïde artritis, de ziekte van Buerger, multiple sclerose en diabetes type 1); 6. Lijdend aan kankers (behalve huidkanker, prostaatkanker of cervicaal carcinoom in situ) op het moment van inschrijving of 5 jaar daarvoor; 7. Lijden met ander orgaanfalen; 8. Lijden aan een ernstige psychische aandoening; 9. Drugsverslaving (inclusief alcohol) gedurende 1 jaar voor het inschrijfmoment; 10. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen drie maanden voorafgaand aan 3 maanden vóór de inschrijvingstijd; 11. Andere onderzoekers zijn van mening dat de patiënt niet geschikt is voor opname.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: resectie
Resectie werd uitgevoerd onder algemene anesthesie met behulp van een rechter subcostale incisie met een middellijnverlenging.
Intra-operatieve echografie werd routinematig uitgevoerd om de tumorbelasting, leverresten en de mogelijkheid van een negatieve resectiemarge te evalueren.
De onderzoekers voerden anatomische resectie uit met als doel een resectiemarge van minimaal 1 cm.
De manoeuvre van Pringle werd routinematig gebruikt met een klem- en ontklemtijd van respectievelijk 10 minuten en 5 minuten.
Hemostase van het ruwe leveroppervlak werd uitgevoerd met hechting en toepassing van fibrinelijm.
|
hepatectomie voor HCC
|
|
EXPERIMENTEEL: sterk gezuiverde CTL
Perifeer bloed (20-30 ml) voor de productie van het geïndividualiseerde sterk gezuiverde CTL-middel werd verzameld van de respectievelijke deelnemers die willekeurig werden toegewezen aan de immunotherapiegroep voordat met de behandeling werd begonnen.
Het sterk gezuiverde CTL-middel werd bereid in een centrale productiefaciliteit.
Deelnemers aan de immunotherapiegroep ontvingen gedurende 60 minuten een aantal tot 5 x 10E9 van het sterk gezuiverde CTL-middel intraveneus zonder enige premedicatie en werden daarna gedurende ten minste 30 minuten geobserveerd.
Deelnemers waren gepland om sterk gezuiverde CTL te ontvangen: 4-6 behandelingen met een frequentie van eenmaal per twee weken gedurende 6 maanden na resectie, gevolgd door 6-9 behandelingen gedurende 6 maanden tot 2 jaar na resectie.
|
hepatectomie voor HCC
hepatectomie eerst, gevolgd door sterk gezuiverde CTL-behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
herhalingsvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
vanaf de datum van randomisatie tot het eerste recidief of tot overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, en kankerspecifieke overleving werd gemeten vanaf de datum. vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, en kankerspecifieke overleving werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot overlijden als gevolg van HCC |
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, Yamasaki S, Kosuge T, Yamamoto J, Shimada K, Sakamoto M, Hirohashi S, Ohashi Y, Kakizoe T. Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2000 Sep 2;356(9232):802-7. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02654-4. Erratum In: Lancet 2000 Nov 11;356(9242):1690.
- Lee JH, Lee JH, Lim YS, Yeon JE, Song TJ, Yu SJ, Gwak GY, Kim KM, Kim YJ, Lee JW, Yoon JH. Adjuvant immunotherapy with autologous cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2015 Jun;148(7):1383-91.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055. Epub 2015 Mar 4.
- Peng ZW, Zhang YJ, Chen MS, Xu L, Liang HH, Lin XJ, Guo RP, Zhang YQ, Lau WY. Radiofrequency ablation with or without transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatocellular carcinoma: a prospective randomized trial. J Clin Oncol. 2013 Feb 1;31(4):426-32. doi: 10.1200/JCO.2012.42.9936. Epub 2012 Dec 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2016
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
16 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCC 005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .