Open-label fase 1-studie van amikacine en fosfomycine in aërosol bij gezonde vrijwilligers
8 juli 2016 bijgewerkt door: Cardeas Pharma
Een open-label fase 1-onderzoek van amikacine en fosfomycine in aërosol geleverd via het PARI Investigational eFlow-vernevelsysteem of de PARI LC Sprint-vernevelaar bij gezonde vrijwilligers
Deze studie zal de systemische en urine-farmacokinetiek evalueren bij spontaan ademende gezonde vrijwilligers na een enkele dosis amikacine/fosfomycine, met behulp van het PARI Investigational eFlow Nebulizer System of de PARI LC Sprint Nebulizer.
Er zullen drie doses (30/12 mg, 60/24 mg, 90/36 mg amikacine/fosfomycine) worden geëvalueerd.
Na deze evaluatie zal een enkele dosis en vernevelaar worden gekozen om de systemische, bronchoalveolaire en urinefarmacokinetiek verder te evalueren bij spontaan ademende gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1 open-label studie van drie doses amikacine/fosfomycine.
Ongeveer 30 gezonde vrijwilligers zullen worden gedoseerd in vijf cohorten van elk zes proefpersonen.
De eerste (schildwacht)proefpersoon in elk van de eerste drie cohorten zal alleen worden gedoseerd.
Als er geen significante veiligheids- of verdraagbaarheidsgebeurtenissen optreden, zullen de resterende vijf proefpersonen in elk van de eerste drie cohorten worden gedoseerd.
Het eerste cohort (n=6) krijgt de 30/12 mg dosis amikacine/fosfomycine toegediend.
Het tweede cohort (n=6) krijgt de 60/24 mg dosis amikacine/fosfomycine toegediend.
Het derde cohort (n=6) krijgt de 90/36 mg dosis amikacine/fosfomycine toegediend.
Alle doses in cohorten 1, 2 en 3 worden geleverd met het PARI Investigational eFlow-vernevelingssysteem.
Het vierde cohort (n=6) krijgt de dosis van 90/36 mg amikacine/fosfomycine toegediend met behulp van de PARI LC Sprint-vernevelaar.
Het vijfde cohort (n=6) zal het laagste dosisniveau testen waarbij alle proefpersonen > 0,3 µg/ml amikacine-piekserumconcentratie bereikten.
De vernevelaar die wordt gebruikt om doses in cohort 5 toe te dienen, zal worden bepaald nadat de amikacineconcentraties van cohorten 1 tot en met 4 zijn beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar (cohorten 1, 2, 3 en 4). Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar (cohort 5).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer mannelijk of vrouwelijk condoom met zaaddodende gel of schuim, hormonaal anticonceptiemiddel gecombineerd met een condoom, intra-uterien apparaat (IUD), afbinden van de eileiders, pessarium met zaaddodend middel of volledige onthouding met een back-up als de proefpersoon actief wordt.
- In staat om te communiceren met personeel op de locatie en om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van eerdere allergie of gevoeligheid voor amikacine of fosfomycine.
- Gebruik van oraal fosfomycine in de 28 dagen voorafgaand aan opname in fase 1-faciliteit.
- Geschiedenis van reactieve luchtwegaandoeningen (zoals astma of chronische obstructieve longziekte [COPD]), cystische fibrose of bronchiëctasie.
- Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) positief.
- Actieve hepatitis B of C.
- Het roken van sigaretten/e-sigaretten of het gebruik van andere nicotine- of tabaksbevattende producten binnen zeven dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Positief voor drugsmisbruik of alcoholgebruik bij screening of opname in fase 1-faciliteit. Er wordt een ademanalysetest gebruikt om te screenen op de aanwezigheid van alcohol. Een standaard urinepanel zal worden gebruikt om te testen op de volgende stoffen (met serumtesten voor bevestiging, indien nodig):
- opiaten
- Oxycodon
- Methadon
- Cocaïne
- Tetrahydrocannabinol (THC)
- Benzodiazepinen
- Amfetaminen / Methamfetaminen
- Barbituraten
- Methyleendioxy-methamfetamine (MDMA)
- Fenylcyclohexylpiperidine (PCP)
- Tricyclische antidepressiva
- Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen, of vijf halfwaardetijden van het eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddel.
- Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen de 8 weken voorafgaand aan opname in fase 1-faciliteit.
- Donatie van plasma binnen de week voorafgaand aan opname in fase 1-faciliteit.
- Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk het onderzoek verstoort of de proefpersoon in gevaar brengt.
- Zwanger of borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
amikacine/fosfomycine (30/12 mg) toegediend via de PARI Investigational eFlow Nebulizer (enkele dosis)
|
enkele aerosol dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 2
amikacine/fosfomycine (60/24 mg) toegediend via de PARI Investigational eFlow Nebulizer (enkele dosis)
|
enkele aerosol dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 3
amikacine/fosfomycine (90/36 mg) toegediend via de PARI Investigational eFlow Nebulizer (enkele dosis)
|
enkele aerosol dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 4
amikacine/fosfomycine (90/36 mg) toegediend via de PARI LC Sprint-vernevelaar (enkele dosis)
|
enkele aerosol dosis
|
|
Experimenteel: Cohort 5
amikacine/fosfomycine (dosis en vernevelaar te kiezen op basis van de resultaten van cohorten 1 - 4)
|
enkele aerosol dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via het PARI Investigational eFlow Nebulizer System
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
|
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via de PARI LC Sprint-vernevelaar
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via het PARI Investigational eFlow-vernevelingssysteem
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via de PARI LC Sprint-vernevelaar
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Plasmagebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via het PARI Investigational eFlow-vernevelingssysteem
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Plasmagebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via de PARI LC Sprint-vernevelaar
Tijdsspanne: 10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
10 minuten tot 24 uur na de dosis
|
|
|
Piekbronchoalveolaire lavageconcentratie (Cmax) van amikacine/fosfomycine na toediening van verneveld 30/12 mg, 60/24 mg of 90/36 mg amikacine/fosfomycine via het PARI Investigational eFlow-vernevelaarsysteem of de PARI LC Sprint-vernevelaar
Tijdsspanne: 30 minuten na de dosis
|
De dosis en vernevelaar die voor Cohort 5 worden gebruikt, worden gekozen op basis van plasma Cmax-resultaten van Cohort 1 - 4.
|
30 minuten na de dosis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekconcentratie in urine (Cmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via het PARI Investigational eFlow-vernevelingssysteem
Tijdsspanne: 0 - 6 uur; 6 - 12 uur; en 12 - 24 uur na de dosis
|
0 - 6 uur; 6 - 12 uur; en 12 - 24 uur na de dosis
|
|
|
Piekconcentratie in urine (Cmax) van verneveld amikacine/fosfomycine na toediening van 30/12 mg, 60/24 mg en 90/36 mg amikacine/fosfomycine via de PARI LC Sprint-vernevelaar
Tijdsspanne: 0 - 6 uur; 6 - 12 uur; en 12 - 24 uur na de dosis
|
0 - 6 uur; 6 - 12 uur; en 12 - 24 uur na de dosis
|
|
|
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 0 - 24 uur na de dosis
|
0 - 24 uur na de dosis
|
|
|
Verandering in longfunctie van pre-dosis naar post-dosis
Tijdsspanne: voor de dosis tot 15 minuten na de dosis
|
Spirometrie (geforceerde vitale capaciteit, geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en geforceerde expiratoire flow in de middelste 50% van het uitgeademde volume) wordt gemeten voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en 15 minuten na voltooiing van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
voor de dosis tot 15 minuten na de dosis
|
|
Verandering in vitale functies van pre-dosis naar post-dosis
Tijdsspanne: voor de dosis tot 15 minuten na de dosis
|
Vitale functies (hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en oximetrie) worden gemeten voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en 15 minuten na voltooiing van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
|
voor de dosis tot 15 minuten na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
16 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 juli 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juli 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAP-01-104
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .