Nieuwe formuleringen van propafenon voor de behandeling van boezemfibrilleren
1 juni 2022 bijgewerkt door: Bjorn Knollmann, Vanderbilt University
Vergelijking van (R) en (S) Propafenon ter voorkoming van atriumfibrillatie-inductie
Propafenon is een momenteel gebruikt geneesmiddel om boezemfibrilleren te behandelen en is een mengsel van twee verbindingen, (R)-propafenon en (S)-propafenon.
In deze studie zullen de onderzoekers deelnemers willekeurig verdelen over (R)-propafenon, (S)-propafenon of placebo.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Boezemfibrilleren is een veelvoorkomende hartritmestoornis waarvoor ontwikkeling van effectievere medicijnen nodig is.
Propafenon is een geneesmiddel dat momenteel wordt gebruikt om boezemfibrilleren te behandelen en is een mengsel van twee verbindingen, (R)-propafenon en (S)-propafenon.
De onderzoekers hebben ontdekt dat gezuiverd (R)-propafenon mogelijk effectiever is dan (S)-propafenon voor de behandeling van boezemfibrilleren, en dat (S)-propafenon de werkzaamheid van (R)-propafenon vermindert wanneer het als een mengsel wordt toegediend.
Deze studie zal het vermogen van (R)-propafenon, (S)-propafenon en placebo vergelijken om de inductie van atriumfibrilleren te onderdrukken bij deelnemers die een atriumfibrillatie-ablatieprocedure ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
193
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
opname:
- Geschiedenis van atriumfibrilleren
- Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
- Gepland om een atriumfibrillatie-ablatieprocedure te ondergaan
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluiting:
- Langdurig aanhoudend atriumfibrilleren op het moment van ablatie (langer dan 1 jaar van een continue atriumfibrillatie-episode)
- Is in boezemfibrilleren of boezemflutter op de ochtend van de ablatieprocedure
De aanwezigheid van een van de volgende symptomen bij een patiënt zonder een permanente pacemaker voor een implanteerbare hartdefibrillator
- zieke sinussyndroom aangegeven door het onvermogen om eerder een anti-aritmicum te verdragen als gevolg van bradycardie
- sinusbradycardie met een hartslag van minder dan 50 slagen per minuut op het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- rechterbundeltakblok, linkerbundeltakblok of bifasciculair blok
- PR-interval > 280 ms, of voorgeschiedenis van 2e of 3e graads atrioventriculair blok
- Gelijktijdig gebruik van CYP3A4- en CYP2D6-remmers
- Eerdere chirurgische of katheterablatie voor atriumfibrilleren of Cox-Maze-procedure
- Amiodarone gebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Anti-aritmica (anders dan amiodaron) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan ablatie van atriumfibrilleren
- Verwachte levensduur < 1 jaar
- Creatinineklaring <30 ml/min
- Omkeerbare oorzaak van atriumfibrilleren (bijv. thyreotoxicose)
- Niet-gerevasculariseerde coronaire hartziekte
- Canadese klasse IV angina pectoris
- Linkerventrikelejectiefractie <40%
- New York Heart Association Klasse III of IV symptomen
- Eerdere harttransplantatie
- Geplande harttransplantatie of ventriculair hulpapparaat
- Cardiale/thoracale chirurgie <6 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Ernstige astma of chronische obstructieve longziekte
- Borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: (R)-propafenon
Eenmalige intraveneuze dosis (R)-propafenon (2 mg/kg) geïnfundeerd gedurende 10 minuten
|
|
|
Actieve vergelijker: (S)-Propafenon
Eenmalige intraveneuze dosis (S)-propafenon (2 mg/kg) geïnfundeerd gedurende 10 minuten
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (normale zoutoplossing) wordt gedurende 10 minuten toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met succesvolle inductie van 30 seconden atriumfibrilleren/atriumflutter
Tijdsspanne: Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
Er werd een snel atriaal stimulatieprotocol gebruikt om atriale fibrillatie/atriale flutter te induceren.
Twintig minuten na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel ondergingen de deelnemers plaatsing van een decapolaire coronaire sinuskatheter.
Pacing werd uitgevoerd vanaf de proximale elektrode bij 20 milliampère en een pulsduur van 2 ms.
Bursts van de CS proximale elektrode werden geïnduceerd om atriumfibrilleren te proberen.
|
Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met succesvolle induceerbaarheid van atriumfibrilleren/atriumflutter uitgedrukt als een ordinale variabele op basis van fase van het inductieprotocol
Tijdsspanne: Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
Induceerbaarheid van atriumfibrilleren (AF) of atriumflutter (AFL), uitgedrukt als een ordinale variabele op basis van het stadium van het inductieprotocol.
Fase 3 bestond uit bursts van 15 seconden. De cycluslengte die voor de bursts werd gebruikt, was de snelste cycluslengte die tijdens stap 2 werd bereikt en die een 1:1 atriale geleiding handhaafde. |
Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
|
Aantal deelnemers met succesvolle inductie van 30 seconden atriale flutter
Tijdsspanne: Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
Er werd een snel atriaal stimulatieprotocol gebruikt om atriale flutter te induceren.
Twintig minuten na de start van het onderzoeksgeneesmiddel ondergingen de deelnemers plaatsing van een decapolaire coronaire sinuskatheter.
Pacing werd uitgevoerd vanaf de proximale elektrode bij 20 milliampère en een pulsduur van 2 ms.
Bursts van de CS proximale elektrode werden geïnduceerd om atriale flutter te proberen.
|
Twintig minuten na dosering tot het einde van het inductieprotocol (ongeveer 10 minuten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bjorn Knollmann, MD/PhD, Vanderbilt University
- Studie directeur: Ben Shoemaker, MD, Vanderbilt University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Faggioni M, Savio-Galimberti E, Venkataraman R, Hwang HS, Kannankeril PJ, Darbar D, Knollmann BC. Suppression of spontaneous ca elevations prevents atrial fibrillation in calsequestrin 2-null hearts. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2014 Apr;7(2):313-20. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000994. Epub 2014 Feb 3.
- Shoemaker MB, Yoneda ZT, Crawford DM, Akers WS, Richardson T, Montgomery JA, Phillips S, Shyr Y, Saavedra P, Estrada JC, Kanagasundram A, Shen ST, Michaud GF, Crossley G, Ellis CR, Knollmann BC. A Mechanistic Clinical Trial Using (R)- Versus (S)-Propafenone to Test RyR2 (Ryanodine Receptor) Inhibition for the Prevention of Atrial Fibrillation Induction. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2022 Oct;15(10):e010713. doi: 10.1161/CIRCEP.121.010713. Epub 2022 Sep 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
17 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 151952
- 1R01HL124935-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .