Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van gepulseerd, geïnhaleerd stikstofmonoxide versus placebo bij symptomatische proefpersonen met PAH (INOvation-1)

17 februari 2023 bijgewerkt door: Bellerophon Pulse Technologies

Een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, klinisch fase 3-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van gepulseerd, geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) versus placebo te bepalen bij symptomatische proefpersonen met PAH (deel 1 en deel 2)

Fase 3, placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van gepulseerd, geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) versus placebo te bepalen bij symptomatische proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Deel 1 en Deel 2

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 3, placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te bepalen van gepulseerd geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) versus placebo als aanvullende therapie bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die symptomatisch blijven op goedgekeurde PAH-monotherapie of een combinatie van goedgekeurde PAH-therapie en langdurige zuurstoftherapie (LTOT). (Deel 1 en Deel 2)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

207

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Public Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australië, 2747
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australië, 7000
        • Royal Hobart Hospital
  • België
      • Bruxelles, België, 1070
        • Hopital Erasme - Service de Cardiologie
    • Brabant
      • Leuven, Brabant, België, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg -
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Faculty of Medicine / Peter Lougheed Center / Respiratory Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Lawson Clinical Research Services / London Health Sciences Centre - VH
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Colombia
    • Bogotá D.C.
      • Bogotá, Bogotá D.C., Colombia
        • Fundacion Abood Shaio
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12683
        • Unfallkrankenhaus Berlin-Klinik für Innere Medizin/Kardiologie
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 79106
        • "Universitätsklinikum Freiburg - Medizinische Universitätsklinik
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg-Zentrum für Pulmonale Hypertension
      • Wangen, Baden-Württemberg, Duitsland, 88239
        • Waldburg-Zeil Kliniken - Fachkliniken Wangen Klinik für Pneumologie
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg - Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Zentrum für innere Medizin Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover-Abteilung für Pneumologie
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
        • Technische Universitaet Dresden - Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus - Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig-Dept. für Innere MedizinAbteilung für Pneumologie
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Duitsland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Arnaud De Villeneuve - Service des Maladies Respiratoires
      • Nice, Frankrijk, 06001
        • CHU de Nice Hôpital Pasteur - Pavillon H - Service Pneumologie
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Frankrijk, 76031
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Hopitaux de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Rhone
      • Grenoble, Rhone, Frankrijk, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble (CHU Grenoble) - Clinique de Pneumologie
      • St Priest en Jarez, Rhone, Frankrijk, 42270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
  • Israël
      • Ashqelon, Israël, 7830604
        • Barzilai University Medical Center
      • Beer Sheba, Israël, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Holon, Israël, 58100
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah University Medical Center
      • Kfar Saba, Israël, 4428164
        • Meir Medical Center - Pulmonology Dept.
      • Petaẖ Tiqwa, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Sheba medical center
  • Italië
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië, 24129
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • MI
      • Monza, MI, Italië, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo - Monza
    • PA
      • Palermo, PA, Italië, 90127
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad alta specializzazione
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00161
        • A.O.U. Policlinico Umberto I- Università La Sapienza
  • Kroatië
      • Zagreb, Kroatië, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
  • Oekraïne
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49094
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiac Surgery of Dnipropetrovsk Regional Council, Department of Cardiology
      • Kharkiv, Oekraïne, 61035
        • Municipal Institution of health care "Kharkiv City Clinical Hospital №13", Pulmonology Department №1
      • Kharkiv, Oekraïne, 61039
        • Government Institution "L.T.Malaya Therapy National Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Cardiopulmonology Department
      • Kyiv, Oekraïne, 03680
        • National institute of phthisiology and pulmonology
      • Kyiv, Oekraïne, 03680
        • National Scientific Centre "M.D. STRAZHESKO INSTITUTE OF CARDIOLOGY, MAS OF UKRAINE"
      • Lviv, Oekraïne, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Department of Intesive Care #2
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • AKH-Vienna, Medical University of Vienna
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, 6020
        • Innsbruck Medical University, University Hospital for Internal Medicine VI, Pneumology
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
    • Lisbon
      • Almada, Lisbon, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta
    • Mondego
      • Coimbra, Mondego, Portugal, 3049
        • Universidade de Coimbra - Hospitais da Universidade de Coimbra (H.U.C)
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinical Center of Serbia Department of Cardiology and Polyclinic
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Polyclinic, Pulomology Department
      • Belgrade, Servië, 11070
        • Clinical-Hospital Center Zemun
      • Nis, Servië, 18000
        • Clinical Center of Nis, Clinic for Cardiovascular Diseases
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Valladolid, Spanje, 47003
        • Hospital Universitario de Valladolid
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
    • Canarias
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarias, Spanje, 35020
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (HUMV)
    • Castile - La Mancha
      • Toledo, Castile - La Mancha, Spanje, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud (HVS)
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 7120
        • Hospital Universitario Son Espases
  • Tsjechië
    • Bohemia
      • Praha 2, Bohemia, Tsjechië, 128 02
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze (VFN)
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 3QG
        • Royal Free Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle Upon Tyne, Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Verenigd Koninkrijk, G81 4dy
        • Golden Jubilee National Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724-5046
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego / Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine Division
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Verenigde Staten, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803-5727
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Pulmonary and Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Verenigde Staten, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Wellstar Medical Group - Pulmonary Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Bluhm Cardiovascular Institute, Clinical Trials Unit
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61616
        • HeartCare Midwest
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202-1332
        • Kentuckiana Pulmonary Associates (KPA), Inc. - Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-5590
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center - Weiler Division
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital - Division of Pulmonary/Critical Care/Sleep
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10279
        • NYU Medical Center, Division Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0564
        • University of Cincinnati Medical Ctr, Dept of Internal Medicine / Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43065
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97220
        • The Oregon Clinic, PC
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29204
        • Medtrial, LLC
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center of Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23229
        • Pulmonary Associates of Richmond
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-1615
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekend Informed Consent-formulier (en instemming indien van toepassing) voorafgaand aan de start van een door een studie opgelegde procedure of beoordeling
  2. Een bevestigde diagnose van PAH Groep 1 die ofwel idiopathische PAH (IPAH), erfelijke PAH, geneesmiddel- en toxine-geïnduceerde PAH, geassocieerde PAH (APAH) met bindweefselziekte (CTD), APAH met gerepareerde eenvoudige congenitale systemische naar pulmonale shunt (d.w.z. atriumseptumdefect, ventriculair septumdefect en/of open ductus arteriosus; volledig herstel ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening), APAH met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of APAH met portale hypertensie
  3. Proefpersonen die ten minste één PAK-specifieke therapie kregen (ERA of PDE-5-remmer, of geïnhaleerde, subcutane of intraveneuze prostacycline of een prostacycline-analoog) met hetzelfde type therapie gedurende ten minste 3 maanden met stabiele dosering 4 weken voorafgaand aan de screening. (Proefpersonen zouden optimale therapie moeten krijgen in overeenstemming met de ernst van de ziekte)
  4. Proefpersonen die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening zuurstoftherapie met een neuscanule hebben gebruikt

  5. PAH-diagnose bevestigd door RHC in de afgelopen 5 jaar, volgens de volgende definities:

    • PVR ≥ 400 dyne.sec.cm-5 (5 houten eenheden)
    • mPAP ≥ 25 mmHg
    • PCWP of LVEDP ≤ 15 mmHg
    • Proefpersonen die anderszins voldoen aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria, maar in de afgelopen 5 jaar geen RHC hebben ondergaan, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek als ze een RHC ondergaan en vervolgens voldoen aan het criterium voor pulmonale hemodynamica
  6. 6MWD ≥ 100 meter en ≤ 450 meter voorafgaand aan randomisatie
  7. WHO Functionele klasse II-IV. Proefpersonen met WHO Functionele Klasse IV moeten worden behandeld met prostacycline of een prostacycline-analoog (subcutaan of intraveneus), plus ten minste één aanvullende PAH-specifieke therapie (ERA of PDE-5), indien beschikbaar voor de proefpersoon en terugbetaald door de ziektekostenverzekering
  8. Leeftijd tussen 18 en 85 jaar (inclusief)
  9. Bereidheid om het INOpulse-toedieningsapparaat minimaal 12 uur per dag te gebruiken
  10. Bereidheid om door te gaan met het onderzoeksgeneesmiddel totdat de proefpersoon de beoordelingen van week 18 heeft voltooid
  11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling (serum of urine). Alle vrouwelijke proefpersonen dienen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een bekende hiv-infectie die in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis hebben van een opportunistische longziekte (bijv. tuberculose, Pneumocystis carinii-pneumonie of andere longontstekingen) ten tijde van de screening. ziekte, de ziekte van Gaucher, erfelijke hemorragische teleangiëctasie, hemoglobinopathieën, myeloproliferatieve aandoeningen of splenectomie 3. Proefpersonen met longaandoeningen die kunnen bijdragen aan PAH, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische bronchiëctasie, cystische fibrose of andere longaandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze bijdragen 4. Proefpersonen die riociguat krijgen 5. Proefpersonen die orale prostanoïden als monotherapie krijgen 7. PAH geassocieerd met significante veneuze of capillaire betrokkenheid, bekende of vermoede pulmonale veno-occlusieve ziekte, of pulmonale capillaire hemangiomatose 8. Elke proefpersoon met WHO PH Groepen 2, 3, 4 of 5 9. Proefpersonen met een van de volgende hartafwijkingen:

A. Onderliggende cardiomyopathie of klinisch significante aorta- of mitralisklepziekte naar de mening van de onderzoeker b. Systolische linkerventrikeldisfunctie (LVSD), d.w.z. linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% of linkerventrikelverkortingsfractie (LVSF) < 22%, zoals bepaald door lokale aflezing c. Huidige symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct binnen 1 jaar of coronaire ingrepen binnen 6 maanden 10. Systemische hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg aanhoudend bij screening na een rustperiode (behandeld of onbehandeld) 11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie/-infarct of protrombotische aandoening moeten chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) hebben gehad, uitgesloten door ventilatie/perfusie long (V/Q) scan 12. Ernstige obstructieve longziekte gedefinieerd als zowel een geforceerde expiratoire volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 70% en FEV1 < 55% van voorspelde waarde 13. Matige tot ernstige restrictieve longziekte: totale longcapaciteit (TLC) < 60% van voorspeld; als TLC 60% tot 70% voorspeld, een CT-scan met hoge resolutie die diffuse ziekte of meer dan milde fragmentarische ziekte laat zien 14. Elke proefpersoon die een PCWP > 20 mmHg ontwikkelt of heeft ontwikkeld tijdens acute vasodilatortesten (AVT) 15. Systemische hypotensie gedefinieerd als SBD < 90 mmHg aanhoudend bij screening na een rustperiode 16. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C 17. Bij dialyse 18. Acute of chronische lichamelijke beperking (anders dan dyspnoe als gevolg van PAH) die het vermogen om te voldoen aan onderzoeksprocedures of therapietrouw (d.w.z. , 6MWT), inclusief het dragen en dragen van het apparaat voor gepulseerde toediening volgens onderzoeksprotocol, of medische problemen die voltooiing van het onderzoek waarschijnlijk verhinderen 19. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven bij Screening 20. L-arginine toegediend binnen 1 maand voorafgaand aan Screening 21. Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting van minder dan 1 jaar 22. Atriale septostomie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie 23. Het gelijktijdige gebruik van het INOpulse-apparaat met een continue positieve luchtwegdruk (CPAP), Bilevel positieve luchtwegdruk BiPAP of een ander apparaat met positieve druk.

24. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening (anders dan acute vaatverwijdende testen met iNO) 25. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de Onderzoeker, de proefpersoon een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt 26. Elke proefpersoon die is ingeschreven in een eerder klinisch onderzoek met geïnhaleerd NO toegediend via pulstoediening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geïnhaleerd stikstofmonoxide 75 mcg/kg IBW/uur

Deel 1:

15 mcg/kg IBW/uur tijdens inloopperiode dosis getitreerd naar geïnhaleerd stikstofmonoxide / 75 mcg/kg IBW/uur bij randomisatie naar behandelingsarm.

Deel 2: iNO 75 mcg/kg IBW/uur Open-labelbehandeling (Open-labelbehandeling - alle proefpersonen)
Geneesmiddel: Geïnhaleerd stikstofmonoxide 75 mcg/kg IBW/uur
Geïnhaleerd stikstofmonoxide 15 mcg/kg IG/uur gedurende twee weken durende inloopperiode dosis getitreerd naar geïnhaleerd stikstofmonoxide 75 mcg/kg IG/uur bij randomisatieBehandelingsperiode (week 3 tot week 18)
Andere namen:
  • iNO
  • Geïnhaleerd stikstofmonoxide
Placebo-vergelijker: Placebo

Deel 1:

Placebo-dosisinstelling 15 mcg/kg IG/uur Inloopperiode / Placebo-dosisinstelling 75 mcg/kg IG/uur behandelperiode
Geneesmiddel: Placebo
Deel 1 Placebo-arm: Stikstofmonoxide geïnhaleerd 15 mcg/kg IG/uur gedurende een inloopperiode van twee weken dosis getitreerd naar geïnhaleerd stikstofmonoxide 75 mcg/kg IG/uur bij randomisatieBehandelingsperiode
Andere namen:
  • iNO
  • Geïnhaleerd stikstofmonoxide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD) vanaf baseline (randomisatie) tot einde behandelingsperiode (week 18)
Tijdsspanne: Verandering in 6MWD van week 2 (2 weken na randomisatie en inloopperiode) tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
De 6 minuten loopafstandstest (6MWD) is een niet-aangemoedigde test die wordt uitgevoerd in een 30 m lange vlakke gang, waarbij de patiënt wordt geïnstrueerd om zo ver mogelijk heen en weer te lopen rond twee kegels, met toestemming om te vertragen , rust of stop indien nodig. Alle patiënten moesten tijdens de test en gedurende de hele studie twee wandelingen maken terwijl ze chronische zuurstoftherapie ondergingen met een standaardsnelheid terwijl ze het onderzoeksproduct gebruikten (INOPulse-apparaat met stikstofmonoxide of bijpassende placebo). Het gemiddelde van twee wandelingen tijdens het bezoek in week 2 (2 weken na inloop) werd gebruikt als de baseline 6MWD.
Verandering in 6MWD van week 2 (2 weken na randomisatie en inloopperiode) tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd (in dagen) tot de eerste klinische verslechtering (TTCW)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
Klinische verslechtering werd continu beoordeeld vanaf randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelperiode). Klinische verergering werd gedefinieerd als overlijden (alle oorzaken), atriale septostomie, ziekenhuisopname wegens verergering van pulmonale arteriële hypertensie (PAH), start van een nieuwe behandeling voor pulmonale arteriële hypertensie, waaronder endothelinereceptorantagonisten [ERA's], fosfodiësterase type-5 [PDE-5 ] remmers of prostanoïden, een verhoging van de bestaande behandeling van ERA of PDE-5, verhoging van de dosis of frequentie van geïnhaleerde prostanoïden, of een verhoging van de dosis van intraveneuze of subcutane prostanoïden met >10%, een verlaging van >15 % van baseline of >30% vergeleken met de laatste studiegerelateerde meting in 6MWD of verslechtering van WHO Functional Class (bijv. van Klasse II naar Klasse III of IV, OF Klasse III naar Klasse IV). Alle verslechterende gebeurtenissen werden door de onderzoekslocaties ingevoerd in de eCRF.
Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
Aantal deelnemers met een verbetering in de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) Baseline (randomisatie) tot het einde van de behandelingsperiode (week 18)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
WHO FC (waarbij Klasse I wordt gedefinieerd als "Geen beperkingen in dagelijkse fysieke activiteiten. Geen symptomen van kortademigheid en bij routinematige inspanning" en Klasse IV wordt gedefinieerd als "Onvermogen om zelfs minimale activiteiten uit te voeren. Tekenen en symptomen van rechterhartfalen kunnen aanwezig zijn. Dyspnoe aanwezig in rust") voor PAH werd genomen bij randomisatie (week 0) voor alle deelnemers en werd beoordeeld na geblindeerde behandeling (week 18). Het aantal deelnemers dat een verbetering had (lagere functionele klasse) ten opzichte van baseline werd gemeten.
Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasma N-Terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) van screening tot einde behandelingsperiode (week 18)
Tijdsspanne: Van screening (28 dagen voorafgaand aan baseline/randomisatie) tot het einde van de geblindeerde behandelingsperiode (week 18)
Plasma NT-proBNP-concentratie is een bruikbare biomarker voor de ernst van PAH, aangezien het verband houdt met veranderingen in de morfologie en functie van het rechterhart. NT-proBNP-monsterverzameling vond plaats tijdens het screeningsbezoek (voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel bij randomisatie) en na 16 weken geblindeerde behandelingstherapie (week 18). De verandering in NT-proBNP tussen screening (28 dagen voorafgaand aan baseline/randomisatie) en het einde van de geblindeerde behandelperiode (week 18) wordt gerapporteerd.
Van screening (28 dagen voorafgaand aan baseline/randomisatie) tot het einde van de geblindeerde behandelingsperiode (week 18)
Verandering in Borg-dyspnoeschaal onmiddellijk na 6 minuten looptest (6MWT) vanaf basislijn (randomisatie) tot einde behandelingsperiode (week 18)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
De Borg-dyspneuscore is een zelfbeoordelingsschaal om de ernst van dyspnoe te evalueren (van 0 "helemaal geen kortademigheid" tot 10 "zeer, zeer ernstig/maximaal") kortademigheid, waarbij een hoge score op de schaal een slechter scoren. De zelfbeoordeling werd van elke deelnemer verzameld onmiddellijk na elke 6 minuten durende looptest gedurende de geblindeerde behandelingsperiode. De verandering in de Borg-dyspnoescore aan het einde van de geblindeerde behandelingsperiode (week 18) in vergelijking met de uitgangswaarde (randomisatie) (week 0) wordt gerapporteerd.
Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
Aantal deelnemers met een onbevredigende klinische respons vanaf baseline (randomisatie) tot einde behandelingsperiode (week 18)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)
Onvoldoende klinische respons werd gedefinieerd als het aantal deelnemers met WHO Functional Class III (gedefinieerd als matige kortademigheid met routinematige activiteiten en activiteiten van het dagelijks leven. Geen symptomen in rust.) of Klasse IV (gedefinieerd als het onvermogen om zelfs minimale activiteiten uit te voeren. Tekenen en symptomen van rechterhartfalen kunnen aanwezig zijn. Dyspnoe aanwezig in rust) zonder verbetering in 6 minuten lopen (6MWD) vanaf baseline tot het einde van de geblindeerde behandelperiode (week 18).
Van randomisatie tot week 18 (einde van geblindeerde behandelingsperiode)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellerophon Pulse Technologies

Medewerkers

Worldwide Clinical Trials

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PULSE-PAH-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren