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Estudio clínico de óxido nítrico inhalado pulsado versus placebo en sujetos sintomáticos con HAP (INOvation-1)

17 de febrero de 2023 actualizado por: Bellerophon Pulse Technologies

Un estudio clínico de fase 3, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, para determinar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del óxido nítrico inhalado (ONi) pulsado frente al placebo en sujetos sintomáticos con PAH (Parte 1 y Parte 2)

Estudio clínico de fase 3, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado para determinar la seguridad, tolerabilidad y eficacia del óxido nítrico inhalado pulsado (ONi) versus placebo en sujetos sintomáticos con hipertensión arterial pulmonar (HAP). Parte 1 y Parte 2

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio clínico de fase 3, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del óxido nítrico inhalado pulsado (ONi) versus placebo como terapia adicional en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) que continúan sintomáticos en pacientes aprobados. Monoterapia con PAH o terapia combinada con PAH aprobada y oxigenoterapia a largo plazo (LTOT). (Parte 1 y Parte 2)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

207

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12683
        • Unfallkrankenhaus Berlin-Klinik für Innere Medizin/Kardiologie
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79106
        • "Universitätsklinikum Freiburg - Medizinische Universitätsklinik
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69126
        • Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg-Zentrum für Pulmonale Hypertension
      • Wangen, Baden-Württemberg, Alemania, 88239
        • Waldburg-Zeil Kliniken - Fachkliniken Wangen Klinik für Pneumologie
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Alemania, 93053
        • Klinikum der Universität Regensburg - Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald Zentrum für innere Medizin Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover-Abteilung für Pneumologie
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Technische Universitaet Dresden - Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus - Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig-Dept. für Innere MedizinAbteilung für Pneumologie
    • Thüringen
      • Erfurt, Thüringen, Alemania, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Australia, 2747
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2109
        • Macquarie University Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • AKH-Vienna, Medical University of Vienna
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Innsbruck Medical University, University Hospital for Internal Medicine VI, Pneumology
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1070
        • Hopital Erasme - Service de Cardiologie
    • Brabant
      • Leuven, Brabant, Bélgica, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen (UZ) Leuven - Gasthuisberg -
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
        • Faculty of Medicine / Peter Lougheed Center / Respiratory Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Lawson Clinical Research Services / London Health Sciences Centre - VH
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Chequia
    • Bohemia
      • Praha 2, Bohemia, Chequia, 128 02
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze (VFN)
  • Colombia
    • Bogotá D.C.
      • Bogotá, Bogotá D.C., Colombia
        • Fundacion Abood Shaio
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • University Hospital Centre Zagreb
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitario Vall D'Hebron
      • Valladolid, España, 47003
        • Hospital Universitario de Valladolid
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, España, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
    • Canarias
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarias, España, 35020
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla (HUMV)
    • Castile - La Mancha
      • Toledo, Castile - La Mancha, España, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud (HVS)
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, España, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Madrid
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, España, 7120
        • Hospital Universitario Son Espases
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, LTD
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5046
        • University of Arizona Sarver Heart Center
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego / Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine Division
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-5727
        • Central Florida Pulmonary Group, PA
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Pulmonary and Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Estados Unidos, 30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Wellstar Medical Group - Pulmonary Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Bluhm Cardiovascular Institute, Clinical Trials Unit
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61616
        • HeartCare Midwest
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1332
        • Kentuckiana Pulmonary Associates (KPA), Inc. - Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-5590
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center - Weiler Division
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital - Division of Pulmonary/Critical Care/Sleep
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop University Hospital, Clinical Trials Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10279
        • NYU Medical Center, Division Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0564
        • University of Cincinnati Medical Ctr, Dept of Internal Medicine / Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43065
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97220
        • The Oregon Clinic, PC
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Medical Group - Pulmonary Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Singer Research Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
        • Medtrial, LLC
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57108
        • Sioux Falls Cardiovascular
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8550
        • University of Texas Southwestern Medical Center of Dallas
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • Pulmonary Associates of Richmond
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-1615
        • University of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hôpital Arnaud De Villeneuve - Service des Maladies Respiratoires
      • Nice, Francia, 06001
        • CHU de Nice Hôpital Pasteur - Pavillon H - Service Pneumologie
    • Normandy
      • Rouen, Normandy, Francia, 76031
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Hopitaux de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Rhone
      • Grenoble, Rhone, Francia, 38043
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble (CHU Grenoble) - Clinique de Pneumologie
      • St Priest en Jarez, Rhone, Francia, 42270
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
  • Israel
      • Ashqelon, Israel, 7830604
        • Barzilai University Medical Center
      • Beer Sheba, Israel, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Holon, Israel, 58100
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah University Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center - Pulmonology Dept.
      • Petaẖ Tiqwa, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • Italia
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24129
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
    • MI
      • Monza, MI, Italia, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo - Monza
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90127
        • Istituto Mediterraneo per i Trapianti e Terapie ad alta specializzazione
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • A.O.U. Policlinico Umberto I- Università La Sapienza
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum (Vumc)
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
    • Lisbon
      • Almada, Lisbon, Portugal, 2801-951
        • Hospital García de Orta
    • Mondego
      • Coimbra, Mondego, Portugal, 3049
        • Universidade de Coimbra - Hospitais da Universidade de Coimbra (H.U.C)
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Reino Unido, NW3 3QG
        • Royal Free Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle Upon Tyne, Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4dy
        • Golden Jubilee National Hospital
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia Department of Cardiology and Polyclinic
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia, Polyclinic, Pulomology Department
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Clinical-Hospital Center Zemun
      • Nis, Serbia, 18000
        • Clinical Center of Nis, Clinic for Cardiovascular Diseases
  • Ucrania
      • Dnepropetrovsk, Ucrania, 49094
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiac Surgery of Dnipropetrovsk Regional Council, Department of Cardiology
      • Kharkiv, Ucrania, 61035
        • Municipal Institution of health care "Kharkiv City Clinical Hospital №13", Pulmonology Department №1
      • Kharkiv, Ucrania, 61039
        • Government Institution "L.T.Malaya Therapy National Institute of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Cardiopulmonology Department
      • Kyiv, Ucrania, 03680
        • National institute of phthisiology and pulmonology
      • Kyiv, Ucrania, 03680
        • National Scientific Centre "M.D. STRAZHESKO INSTITUTE OF CARDIOLOGY, MAS OF UKRAINE"
      • Lviv, Ucrania, 79010
        • Lviv Regional Clinical Hospital, Department of Intesive Care #2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado (y asentimiento, según corresponda) antes del inicio de cualquier procedimiento o evaluación exigidos por el estudio
  2. Un diagnóstico confirmado de HAP Grupo 1 que tiene HAP idiopática (HAPI), HAP hereditaria, HAP inducida por fármacos y toxinas, HAP asociada (APAH) con enfermedad del tejido conectivo (CTD), HAP con derivación sistémica a pulmonar congénita simple reparada (es decir, , defecto del tabique interauricular, defecto del tabique ventricular y/o conducto arterioso permeable; reparación completa al menos 1 año antes de la selección), APAH con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o APAH con hipertensión portal
  3. Sujetos que reciben al menos una terapia específica para PAH (ERA o inhibidor de la PDE-5, o prostaciclina inhalada, subcutánea o intravenosa o un análogo de prostaciclina) con el mismo tipo de terapia durante al menos 3 meses con una dosificación estable 4 semanas antes de la selección. (Los sujetos deben recibir la terapia óptima de acuerdo con la gravedad de la enfermedad)
  4. Sujetos que utilizan oxigenoterapia por cánula nasal durante al menos 4 semanas antes de la selección

  5. Diagnóstico de HAP confirmado por CCD en los 5 años anteriores, según las siguientes definiciones:

    • PVR ≥ 400 dinas.seg.cm-5 (5 unidades de madera)
    • PAPm ≥ 25 mmHg
    • PCWP o LVEDP ≤ 15 mmHg
    • Los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión, pero que no se hayan sometido a un RHC en los 5 años anteriores, pueden ser considerados elegibles para el estudio si se someten a un RHC y luego cumplen con el criterio de hemodinámica pulmonar.
  6. 6MWD ≥ 100 metros y ≤ 450 metros antes de la aleatorización
  7. Clase funcional II-IV de la OMS. Los sujetos con Clase Funcional IV de la OMS deben ser tratados con prostaciclina o un análogo de prostaciclina (subcutáneo o intravenoso), más al menos una terapia adicional específica para PAH (ERA o PDE-5), si está disponible para el sujeto y reembolsada por el seguro de salud
  8. Edad entre 18 y 85 años (ambos inclusive)
  9. Disponibilidad para usar el dispositivo de administración INOpulse durante al menos 12 horas por día
  10. Voluntad de continuar con el fármaco del estudio hasta que el sujeto haya completado las evaluaciones de la Semana 18
  11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo previa al tratamiento negativa (suero u orina). Todas las mujeres deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con infección por VIH conocida que tienen antecedentes en los últimos 3 meses de cualquier enfermedad pulmonar oportunista (p. ej., tuberculosis, neumonía por Pneumocystis carinii u otras neumonías) en el momento de la selección 2. PAH asociada con trastornos tiroideos no tratados, almacenamiento de glucógeno enfermedad, enfermedad de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditaria, hemoglobinopatías, trastornos mieloproliferativos o esplenectomía 3. Sujetos con afecciones pulmonares que pueden contribuir a la HAP, incluidas, entre otras, bronquiectasias crónicas, fibrosis quística u otra afección pulmonar que el investigador pueda considerar que contribuye a la gravedad de la enfermedad o deteriorar el suministro de ONi debido a una enfermedad de las vías respiratorias 4. Sujetos que reciben riociguat 5. Sujetos que reciben prostanoides orales como monoterapia 7. PAH asociada con compromiso venoso o capilar significativo, enfermedad venooclusiva pulmonar conocida o sospechada, o hemangiomatosis capilar pulmonar 8. Cualquier sujeto con PH de los grupos 2, 3, 4 de la OMS o 5 9. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

a. Cardiomiopatía subyacente o enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa en opinión del investigador b. Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (LVSD), es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % o fracción de acortamiento del ventrículo izquierdo (LVSF) < 22 %, según lo determine la lectura local c. Enfermedad arterial coronaria sintomática actual, infarto de miocardio dentro de 1 año o cualquier intervención de arteria coronaria dentro de 6 meses 10. Hipertensión sistémica definida como presión arterial sistólica (PAS) > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg persistente en la selección después de un período de descanso (tratado o no tratado) 11. Los sujetos con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia/infarto pulmonar o trastorno protrombótico deben haber tenido hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) excluida mediante gammagrafía pulmonar (V/Q) de ventilación/perfusión 12. Enfermedad pulmonar obstructiva grave definida como una espiración forzada volumen en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 70% y FEV1 < 55% del valor predicho 13. Enfermedad pulmonar restrictiva de moderada a grave: capacidad pulmonar total (TLC) < 60 % de lo previsto; si TLC 60% a 70% predicho, una tomografía computarizada de alta resolución que muestra enfermedad difusa o más que enfermedad parcheada leve 14. Cualquier sujeto que desarrolle o haya desarrollado una PCWP > 20 mmHg durante la prueba vasodilatadora aguda (AVT) 15. Hipotensión sistémica definida como PAS < 90 mmHg persistente en la Selección después de un período de descanso 16. Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase Child-Pugh B o C 17. En diálisis 18. Insuficiencia física aguda o crónica (que no sea disnea debida a HAP) que limitaría la capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o la adherencia a la terapia (es decir, , 6MWT), incluido llevar y usar el dispositivo de administración de pulsos según el protocolo del estudio, o problemas médicos que probablemente impidan la finalización del estudio 19. Mujeres embarazadas o lactantes en la selección 20. L-arginina administrada dentro de 1 mes antes de la Selección 21. Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida inferior a 1 año 22. Septostomía auricular en los 3 meses anteriores a la aleatorización 23. El uso simultáneo del dispositivo INOpulse con una presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), BiPAP de presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles o cualquier otro dispositivo de presión positiva.

24. Uso de fármacos o dispositivos en investigación en el mes anterior a la selección (aparte de las pruebas de vasodilatadores agudos con ONi) 25. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto sea un candidato inadecuado para el estudio 26. Cualquier sujeto que se haya inscrito en cualquier estudio clínico previo con NO inhalado administrado a través de pulsos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Óxido Nítrico Inhalado 75mcg/KgIBW/Hr

Parte 1:

15 mcg/kg IBW/h durante el período de preinclusión dosis ajustada a óxido nítrico inhalado/75 mcg/kgIBW/h en la aleatorización al brazo de tratamiento.

Parte 2: iNO 75 mcg/kg IBW/hr Tratamiento de etiqueta abierta (Tratamiento de etiqueta abierta - Todos los sujetos)
Droga: Óxido nítrico inhalado 75 mcg/kg IBW/h
Óxido nítrico inhalado 15 mcg/kg IBW/hr durante dos semanas de período de ejecución dosis ajustada a Óxido nítrico inhalado 75 mcg/kg IBW/hr en la aleatorización Período de tratamiento (semana 3 a semana 18)
Otros nombres:
  • iNO
  • Óxido Nítrico Inhalado
Comparador de placebos: Placebo

Parte 1:

Ajuste de dosis de placebo 15 mcg/kg IBW/hr Período inicial / Ajuste de dosis de placebo 75 mcg/kg IBW/hr período de tratamiento
Droga: Placebo
Parte 1 Brazo de placebo: Óxido nítrico inhalado 15 mcg/kg IBW/h durante dos semanas de período de ejecución dosis ajustada a Óxido nítrico inhalado 75 mcg/kg IBW/h en la aleatorización Período de tratamiento
Otros nombres:
  • iNO
  • Óxido Nítrico Inhalado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio (aleatorización) hasta el final del período de tratamiento (semana 18)
Periodo de tiempo: Cambio en la 6MWD desde la Semana 2 (2 semanas después de la aleatorización y el período de preinclusión) hasta la Semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
La prueba de la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) es una prueba no incentivada que se realiza en un corredor plano de 30 m de largo, donde se le indica al paciente que camine la mayor distancia posible, de ida y vuelta alrededor de dos conos, con permiso para reducir la velocidad. , descansar o detenerse si es necesario. Todos los pacientes debían completar dos caminatas mientras recibían oxigenoterapia crónica administrada a un ritmo estándar durante la prueba y durante todo el estudio mientras usaban el producto en investigación (dispositivo INOpulse con óxido nítrico o placebo equivalente). El promedio de dos caminatas en la visita de la Semana 2 (2 semanas después del período inicial) se usó como la 6MWD de referencia.
Cambio en la 6MWD desde la Semana 2 (2 semanas después de la aleatorización y el período de preinclusión) hasta la Semana 18 (final del período de tratamiento ciego)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo (en días) hasta el primer evento de empeoramiento clínico (TTCW)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
El empeoramiento clínico se evaluó continuamente desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego). Los eventos de empeoramiento clínico se definieron como muerte (todas las causas), septostomía auricular, hospitalización por empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP), inicio de un nuevo tratamiento para la hipertensión arterial pulmonar que incluye antagonistas de los receptores de endotelina [ERA], fosfodiesterasa tipo 5 [PDE-5 ] inhibidores o prostanoides, un aumento en el tratamiento existente de ERA o PDE-5, aumento en la dosis o frecuencia de prostanoides inhalados, o un aumento en la dosis de prostanoides intravenosos o subcutáneos en >10%, una disminución de >15 % desde el valor inicial o >30 % en comparación con la última medición relacionada con el estudio en 6MWD o empeoramiento de la clase funcional de la OMS (p. ej., de clase II a clase III o IV, O de clase III a clase IV). Todos los eventos de empeoramiento fueron ingresados ​​por los sitios de estudio en el eCRF.
Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
Número de participantes con una mejora en la clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS FC) desde el inicio (aleatorización) hasta el final del período de tratamiento (semana 18)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
OMS FC (donde la Clase I se define como "Sin limitaciones en las actividades físicas diarias. Sin síntomas de disnea y con esfuerzo rutinario" y la Clase IV se define como "Incapacidad para realizar incluso actividades mínimas. Pueden presentarse signos y síntomas de insuficiencia cardíaca derecha. Disnea presente en reposo") para PAH se tomó en la aleatorización (semana 0) para todos los participantes y se evaluó después del tratamiento ciego (semana 18). Se midió el número de participantes que tuvieron una mejora (clase funcional más baja) en comparación con el valor inicial.
Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el péptido natriurético cerebral N-terminal plasmático (NT-proBNP) desde la selección hasta el final del período de tratamiento (semana 18)
Periodo de tiempo: Desde la selección (28 días antes de la línea de base/aleatorización) hasta el final del período de tratamiento ciego (semana 18)
La concentración plasmática de NT-proBNP es un biomarcador útil para la gravedad de la HAP, ya que se asocia con cambios en la morfología y función del corazón derecho. La recolección de muestras de NT-proBNP se realizó en la visita de selección (antes de comenzar el fármaco del estudio en la aleatorización) y después de 16 semanas de terapia de tratamiento a ciegas (semana 18). Se informa el cambio en NT-proBNP entre la selección (28 días antes de la línea base/aleatorización) y el final del período de tratamiento ciego (semana 18).
Desde la selección (28 días antes de la línea de base/aleatorización) hasta el final del período de tratamiento ciego (semana 18)
Cambio en la escala de disnea de Borg inmediatamente después de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) desde el inicio (aleatorización) hasta el final del período de tratamiento (semana 18)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
La puntuación de disneas de Borg es una escala de autoevaluación para evaluar la gravedad de la disnea (de 0 "ninguna dificultad para respirar en absoluto" a 10 "muy, muy grave/máxima") dificultad para respirar, donde una puntuación alta en la escala significa una peor puntuación. La autoevaluación se recopiló de cada participante inmediatamente después de cada prueba de caminata de 6 minutos durante el período de tratamiento ciego. Se informa el cambio en la puntuación de disnea de Borg al final del período de tratamiento ciego (semana 18) en comparación con el valor inicial (aleatorización) (semana 0).
Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
Número de participantes con una respuesta clínica insatisfactoria desde el inicio (aleatorización) hasta el final del período de tratamiento (semana 18)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)
La Respuesta Clínica Insatisfactoria se definió como el número de participantes con Clase Funcional III de la OMS (definida como disnea moderada con actividades rutinarias y de la vida diaria). Sin síntomas en reposo) o Clase IV (definida como incapacidad para realizar incluso actividades mínimas. Pueden presentarse signos y síntomas de insuficiencia cardíaca derecha. Disnea presente en reposo) sin mejoría en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio hasta el final del período de tratamiento ciego (semana 18).
Desde la aleatorización hasta la semana 18 (final del período de tratamiento ciego)

Colaboradores e Investigadores

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Bellerophon Pulse Technologies

Colaboradores

Worldwide Clinical Trials

Investigadores

  • Director de estudio: Ashika Ahmed, MD, Bellerophon Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

21 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PULSE-PAH-004

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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