Kwalitatieve, kwalitatieve en functionele studies gedurende het eerste jaar bij het meten van de respons van het immuunsysteem tijdens het eerste jaar van therapie bij patiënten met hersentumoren
28 oktober 2021 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences
Bepaling van de competentie van het immuunsysteem gedurende het eerste jaar van therapie bij patiënten met glioom: een reeks kwantitatieve, kwalitatieve en functionele metingen van immuungereedheid
Deze onderzoeksproef bestudeert kwalitatieve, kwalitatieve en functionele onderzoeken gedurende het eerste jaar naar het meten van de respons van het immuunsysteem bij patiënten met hersentumoren.
Het meten van het aantal immuuncellen, of deze immuuncellen correct werken, en de respons op 2 vaccins op verschillende tijdstippen tijdens het eerste jaar van de behandeling kan helpen om erachter te komen hoe actief het immuunsysteem reageert om infectie en kanker te bestrijden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Beschrijven van de hoeveelheid immuuncellen die ten grondslag ligt aan de antitumor immuunrespons, waaronder dendritische cellen, naïeve en geactiveerde T- en B-cellen, regulerende T-cellen en natuurlijke killercellen.
II. Om het proliferatieve vermogen van lymfocyten te bepalen via T-celactivering.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de immunologische respons op het hepatitis A-vaccin (of het hepatitis B-vaccin bij degenen die aan hepatitis A zijn blootgesteld) te beschrijven in vergelijking met de verwachte/bekende normale respons voorafgaand aan (d.w.z. voorbehandeling) of na chemoradiatie (d.w.z. na de behandeling).
II. Om de immunologische respons op tetanustoxoïdvaccinatie te beschrijven in vergelijking met de verwachte/bekende normale respons vóór (d.w.z. voorbehandeling) of na chemoradiatie (d.w.z. na de behandeling).
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Beschrijven van de immunologische respons op de jaarlijkse griepvaccinatie gedurende het eerste jaar van de behandeling van glioom (het tijdstip van toediening is wanneer dit klinisch geïndiceerd is gedurende dit jaar van de behandeling).
II. Om de frequentie van virale infectie te beschrijven bij glioompatiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen tijdens het respiratoire virale seizoen binnen jaar 1 van de behandeling.
III. Om de algehele overleving van glioompatiënten die deelnamen aan deze studie te beschrijven en de algehele overleving bij deze patiënten te beschrijven door veranderingen in de immunologische functie.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van 2 groepen.
GROEP I: Patiënten krijgen standaardbehandeling hepatitis A- of B-vaccin, tetanustoxoïdvaccin en trivalent griepvaccin en ondergaan vervolgens standaardbehandeling uitwendige bestralingstherapie en ontvangen standaardbehandeling temozolomide. Patiënten ondergaan ook maandelijks bloedmonsters gedurende de eerste 8 maanden en vervolgens tweemaandelijks gedurende maximaal 12 maanden voor analyse via flowcytometrie, carboxyfluoresceïne diacetaat succinimidyl ester (CFSE) assay, levende cel/dode cel onderscheidingsassay en bepaling van naïef en geheugen immuun reactie.
GROEP II: Patiënten ondergaan standaardzorgbehandeling en verzameling van bloedmonsters zoals in Groep I. Patiënten krijgen vervolgens hepatitis A- en tetanustoxoïdvaccinaties in maand 9.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
55
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Volwassenen met primair astrocytoom of oligodendroglioom van het centrale zenuwstelsel
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch of histologisch gediagnosticeerd primair astrocytoom of oligodendroglioom van het centrale zenuwstelsel van graad II, III of IV van de Wereldgezondheidsorganisatie
- Verwachte behandeling met gelijktijdige chemoradiatie met conforme uitwendige radiotherapie in combinatie met een lage dosis temozolomide (75 mg/m^2) gevolgd door adjuvante temozolomide (150-200 mg/m^2)
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Prestatiestatus Karnofsky >= 50%
- Bereid en in staat om de tetanustoxoïd- en hepatitisvaccinatie te ontvangen (hoewel eerdere vaccinatie met een van beide vaccins geen contra-indicatie is om in aanmerking te komen)
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige deelname aan een experimenteel onderzoek met een agens waarvan het primaire werkingsmechanisme het immuunsysteem is (d.w.z. immuuncontrolepuntremming, oncologisch vaccin of andere immuungerichte therapieën); Opmerking: patiënten die deelnemen aan een experimentele studie of een andere gelijktijdige behandeling krijgen naast standaard chemoradiatie en waarvan het primaire werkingsmechanisme NIET het immuunsysteem is, komen in aanmerking voor inschrijving
Patiënten die geen tetanustoxoïdvaccinatie kunnen krijgen
- Syndroom van Guillain-Barré =< 6 weken na de vorige dosis van een vaccin dat tetanustoxoïd bevat; onstabiele neurologische aandoening (bijv. cerebrovasculaire gebeurtenissen en acute encefalopathische aandoeningen) die de primaire hersentumor van de patiënt niet omvat; voorgeschiedenis van een Arthus-reactie na een eerdere dosis van een vaccin dat tetanustoxoïd en/of difterietoxoïd bevat
- Patiënten die geen hepatitisvaccinatie kunnen krijgen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Basic Science Groep II (vaccinatie op 9 maanden)
Patiënten ondergaan de standaardbehandeling en het verzamelen van bloedmonsters zoals in Groep I. Patiënten krijgen vervolgens hepatitis A- en tetanustoxoïdvaccinaties in maand 9.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
|
Bèta Basisgroepen I (voorbehandeling vaccinatie)
Patiënten krijgen standaardbehandeling hepatitis A- of B-vaccin, tetanustoxoïdvaccin en trivalent griepvaccin en ondergaan vervolgens standaardbehandeling externe bestralingstherapie en ontvangen standaardbehandeling temozolomide.
Patiënten ondergaan ook maandelijks bloedmonsters gedurende de eerste 8 maanden en daarna tweemaandelijks gedurende maximaal 12 maanden voor analyse via flowcytometrie, (CFSE) assay, live cell/dode cel onderscheidingsassay en bepaling van naïeve en geheugenimmuunrespons.
|
Correlatieve studies
Andere namen:
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proliferatief vermogen van lymfocyten door carboxyfluoresceïne diacetaat succinimidyl ester assay
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Gemiddelde waarden van de kwantitatieve metingen en het proliferatievermogen zullen worden berekend voor elke vier tijdstippen en worden vergeleken om het traject in de tijd te bepalen, zoals beschreven.
Bovendien worden de herhaalde metingen voor kwantitatieve metingen grafisch weergegeven met individuele trajecten.
Het lineaire gemengde model zal worden uitgevoerd om voorspellers (bijv. geslacht) te identificeren die verband houden met de kwantitatieve metingen.
Verder zal het gegeneraliseerde schattingsvergelijkingsmodel met de logit-link en binominale verdeling worden gebruikt om voorspellers voor kwalitatieve metingen te identificeren (bijv. prol
|
Tot 1 jaar
|
|
De hoeveelheid cellen bepaald door flowcytometrie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Gemiddelde waarden van de kwantitatieve metingen en het proliferatievermogen zullen worden berekend voor elke vier tijdstippen en worden vergeleken om het traject in de tijd te bepalen, zoals beschreven.
Bovendien worden de herhaalde metingen voor kwantitatieve metingen grafisch weergegeven met individuele trajecten.
Het lineaire gemengde model zal worden uitgevoerd om voorspellers (bijv. geslacht) te identificeren die verband houden met de kwantitatieve metingen.
Verder zal het gegeneraliseerde schattingsvergelijkingsmodel met de logit-link en binominale verdeling worden gebruikt om voorspellers voor kwalitatieve metingen te identificeren (bijv. prol
|
Tot 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie van het tetanustoxoïdvaccinspecifieke IgG-antilichaam
Tijdsspanne: 28 dagen na tetanustoxoïdvaccinatie
|
Baseline en geometrisch gemiddelde titers (GMT's) op dag 28 worden berekend voor hepatitis A of B en tetanus.
Er zullen GMT's worden uitgevoerd voor patiënten die vóór en na de behandeling een vaccinatie ondergaan.
Het verschil in GMT van 28 dagen tussen voorbehandeling en nabehandeling zal worden vergeleken met behulp van de gepaarde t-test.
Analyse van covariantie zal worden gebruikt om voorspellers te identificeren die geassocieerd zijn met de verandering van 28 dagen verschil in GMT.
Seroconversie of een 4-voudige stijging van GMT vanaf baseline tot dag 28 zal worden bepaald voor patiëntencohorten vóór en na de behandeling.
Het aandeel seroconversie zal worden vergeleken met kno
|
28 dagen na tetanustoxoïdvaccinatie
|
|
Vaccinspecifieke totale antilichaamrespons na hepatitis A-vaccinatie. Bij aan hepatitis A blootgestelde patiënten zal hepatitis B worden gebruikt.
Tijdsspanne: 28 dagen na hepatitis A-vaccinatie
|
Baseline en geometrisch gemiddelde titers (GMT's) op dag 28 worden berekend voor elk vaccin (d.w.z.
hepatitis A of B en tetanus).
Er zullen GMT's worden uitgevoerd voor patiënten die vóór en na de behandeling een vaccinatie ondergaan.
Het verschil in 28-daagse GMT tussen voorbehandeling en nabehandeling zal worden vergeleken met behulp van de paired-t-test.
Analyse van covariantie zal worden gebruikt om voorspellers te identificeren die verband houden met de verandering van het verschil van 28 dagen in GMT.
Seroconversie of een 4-voudige stijging van GMT vanaf baseline tot dag 28 zal worden bepaald voor patiëntencohorten vóór en na de behandeling.
Seroconversie aandeel zal
|
28 dagen na hepatitis A-vaccinatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van virale infectie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
De verdeling wordt geplot met behulp van een histogram.
Er zal een beoordeling van de immunogeniciteit van het griepvaccin worden uitgevoerd.
GMT's worden berekend bij baseline en op dag 28.
Seroconversie (d.w.z.
4-voudige stijging in GMT vanaf baseline tot dag 28) zal worden bepaald.
Verhoudingen zullen worden weggegooid volgens de timing van griepvaccinatie: (1) voorbehandeling, (2) tijdens bestraling, (3) tijdens adjuvante chemotherapie en (4) nabehandeling.
De seroconversieverhouding binnen elk tijdspunt wordt vergeleken met een bekende normaalwaarde met behulp van een test met één verhouding.
|
Tot 1 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum van operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 14 maanden
|
De Kaplan Meier-methode zal worden gebruikt om de OS-kans en de mediane overlevingstijd te schatten, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Modellen met proportionele risico's zullen worden gebruikt om verbanden te beoordelen tussen mortaliteit en kwantitatieve immunologische waarden bij aanvang, kwalitatieve immunologische functie bij aanvang en seroconversie bij aanvang en na behandeling naar elk vaccin (behandeld als een tijdsafhankelijke variabele).
Alle p-waarden worden gerapporteerd als tweezijdig.
|
Datum van operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 14 maanden
|
|
Titer van het griepvaccinspecifieke IgG-antilichaam
Tijdsspanne: 28 dagen na vaccinatie met het trivalente geïnactiveerde griepvaccin
|
Baseline en geometrisch gemiddelde titers (GMT's) op dag 28 worden berekend voor hepatitis A of B en tetanus.
Er zullen GMT's worden uitgevoerd voor patiënten die vóór en na de behandeling een vaccinatie ondergaan.
Het verschil in GMT van 28 dagen tussen voorbehandeling en nabehandeling zal worden vergeleken met behulp van de gepaarde t-test.
Analyse van covariantie zal worden gebruikt om voorspellers te identificeren die geassocieerd zijn met de verandering van 28 dagen verschil in GMT.
Seroconversie of een 4-voudige stijging van GMT vanaf baseline tot dag 28 zal worden bepaald voor patiëntencohorten vóór en na de behandeling.
Het aandeel seroconversie zal worden vergeleken met kno
|
28 dagen na vaccinatie met het trivalente geïnactiveerde griepvaccin
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roy Strowd, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
21 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Glioom
- Astrocytoom
- Oligodendroglioom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Vaccins
Andere studie-ID-nummers
- IRB00037250
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-00472 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CCCWFU 01316 (Andere identificatie: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .