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Qualitative, qualitative und funktionelle Studien über das erste Jahr bei der Messung der Reaktion des Immunsystems während des ersten Therapiejahres bei Patienten mit Hirntumoren

28. Oktober 2021 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Bestimmung der Kompetenz des Immunsystems im ersten Jahr der Therapie bei Patienten mit Gliom: Eine Batterie quantitativer, qualitativer und funktioneller Maßnahmen zur Immunbereitschaft

Diese Forschungsstudie untersucht qualitative, qualitative und funktionelle Studien über das erste Jahr bei der Messung der Reaktion des Immunsystems bei Patienten mit Hirntumoren. Die Messung der Anzahl der Immunzellen, ob diese Immunzellen richtig funktionieren, und der Reaktion auf 2 Impfungen zu mehreren Zeitpunkten während des ersten Behandlungsjahres kann dabei helfen herauszufinden, wie aktiv das Immunsystem auf die Bekämpfung von Infektionen und Krebs reagiert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Menge an Immunzellen zu beschreiben, die der Antitumor-Immunantwort zugrunde liegen, einschließlich dendritischer Zellen, naiver und aktivierter T- und B-Zellen, regulatorischer T-Zellen und natürlicher Killerzellen.

II. Bestimmung der Proliferationsfähigkeit von Lymphozyten über T-Zell-Aktivierung.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung der immunologischen Reaktion auf den Hepatitis-A-Impfstoff (oder Hepatitis-B-Impfstoff bei Hepatitis-A-exponierten Personen) im Vergleich zu erwarteten/bekannten normalen Reaktionen entweder vor (d. h. Vorbehandlung) oder nach Radiochemotherapie (d.h. Nachbehandlung).

II. Beschreibung der immunologischen Reaktion auf die Tetanustoxoid-Impfung im Vergleich zu erwarteten/bekannten normalen Reaktionen entweder vor (d. h. Vorbehandlung) oder nach Radiochemotherapie (d.h. Nachbehandlung).

TERTIÄRE ZIELE:

I. Zur Beschreibung der immunologischen Reaktion auf die jährliche Influenza-Impfung im Laufe des ersten Jahres der Gliom-Therapie (Zeitpunkt der Verabreichung wird sein, wenn es in diesem Jahr der Therapie klinisch indiziert ist).

II. Beschreibung der Häufigkeit von Virusinfektionen bei Gliompatienten, die während der respiratorischen Virussaison innerhalb von Jahr 1 der Therapie ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

III. Beschreibung des Gesamtüberlebens von Gliompatienten, die in diese Studie aufgenommen wurden, und Beschreibung des Gesamtüberlebens bei diesen Patienten durch Veränderungen der immunologischen Funktion.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden in 1 von 2 Gruppen randomisiert.

GRUPPE I: Die Patienten erhalten standardmäßige Hepatitis-A- oder -B-Impfstoffe, Tetanus-Toxoid-Impfstoffe und trivalente Influenza-Impfstoffe und unterziehen sich dann einer standardmäßigen externen Bestrahlungstherapie und erhalten standardmäßig Temozolomid. Den Patienten werden in den ersten 8 Monaten monatlich und dann bis zu 12 Monate lang alle zwei Monate Blutproben zur Analyse mittels Durchflusszytometrie, Carboxyfluorescein-Diacetat-Succinimidylester (CFSE)-Assay, Lebendzell-/Totzell-Unterscheidungsassay und Bestimmung von naiv und Gedächtnis entnommen Immunreaktion.

GRUPPE II: Die Patienten werden wie in Gruppe I einer Standardbehandlung und Blutentnahme unterzogen. Die Patienten erhalten dann im 9. Monat Hepatitis-A- und Tetanus-Toxoid-Impfungen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene mit primärem Astrozytom oder Oligodendrogliom des zentralen Nervensystems

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinisch oder histologisch diagnostiziertes primäres Astrozytom oder Oligodendrogliom des Zentralnervensystems Grad II, III oder IV der Weltgesundheitsorganisation
  • Voraussichtliche Behandlung mit gleichzeitiger Radiochemotherapie mit konformaler externer Strahlentherapie in Kombination mit niedrig dosiertem Temozolomid (75 mg/m^2), gefolgt von adjuvantem Temozolomid (150-200 mg/m^2)
  • In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 50 %
  • Bereit und in der Lage, die Tetanustoxoid- und Hepatitis-Impfung zu erhalten (obwohl eine vorherige Impfung mit einem der beiden Impfstoffe keine Kontraindikation für die Eignung darstellt)

Ausschlusskriterien:

  • Gleichzeitige Aufnahme in eine experimentelle Studie mit einem Wirkstoff, dessen primärer Wirkmechanismus das Immunsystem ist (d. h. Immuncheckpoint-Hemmung, onkologischer Impfstoff oder andere immungerichtete Therapien); Hinweis: Patienten, die in eine experimentelle Studie aufgenommen werden oder zusätzlich zur Standard-Radiochemotherapie eine andere gleichzeitige Behandlung erhalten, deren primärer Wirkmechanismus NICHT das Immunsystem ist, kommen für die Aufnahme in Frage
  • Patienten, die keine Tetanustoxoid-Impfung erhalten können

    • Guillain-Barré-Syndrom = < 6 Wochen nach vorheriger Dosis eines Tetanus-Toxoid-haltigen Impfstoffs; instabiler neurologischer Zustand (z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse und akute enzephalopathische Zustände), der nicht den primären Hirntumor des Patienten einschließt; Vorgeschichte einer Arthus-Reaktion nach einer früheren Dosis eines Tetanus-Toxoid- und/oder Diphtherie-Toxoid-haltigen Impfstoffs
  • Patienten, die keine Hepatitis-Impfung erhalten können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Basic Science Gruppe II (Impfung mit 9 Monaten)
Die Patienten werden wie in Gruppe I einer Standardbehandlung und der Entnahme von Blutproben unterzogen. Die Patienten erhalten dann im 9. Monat Hepatitis-A- und Tetanus-Toxoid-Impfungen.
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Havrix
  • Hepatitis-A-Impfstoff, inaktiviert
  • Vaqta
Andere Namen:
  • TT
  • Tetanustoxoid
Andere Namen:
  • Flushield
  • Fluzone
  • TIV
  • Fluarix
  • Agriflu
  • Grippeprävention
  • Grippeprophylaxe
  • Grippeschutzimpfung
  • Grippeimpfung
  • Flublok
  • FluLaval
  • Fluvirin
  • Influenza-Impfstoff
  • Influenzavirus-Impfstoff, trivalent, Typ A und B
Grundlagenforschungsgruppen I (Impfvorbehandlung)
Die Patienten erhalten standardmäßige Hepatitis-A- oder -B-Impfstoffe, Tetanus-Toxoid-Impfstoffe und trivalente Influenza-Impfstoffe und unterziehen sich dann einer standardmäßigen externen Bestrahlungstherapie und erhalten standardmäßig Temozolomid. Den Patienten werden in den ersten 8 Monaten monatlich und dann bis zu 12 Monate lang alle zwei Monate Blutproben zur Analyse mittels Durchflusszytometrie, (CFSE)-Assay, Lebendzell-/Totzell-Unterscheidungsassay und Bestimmung der naiven und Gedächtnis-Immunantwort entnommen.
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • Havrix
  • Hepatitis-A-Impfstoff, inaktiviert
  • Vaqta
Andere Namen:
  • TT
  • Tetanustoxoid
Andere Namen:
  • Flushield
  • Fluzone
  • TIV
  • Fluarix
  • Agriflu
  • Grippeprävention
  • Grippeprophylaxe
  • Grippeschutzimpfung
  • Grippeimpfung
  • Flublok
  • FluLaval
  • Fluvirin
  • Influenza-Impfstoff
  • Influenzavirus-Impfstoff, trivalent, Typ A und B

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Proliferationsfähigkeit von Lymphozyten durch Carboxyfluoresceindiacetat-Succinimidylester-Assay
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Mittelwerte der quantitativen Maße und der Proliferationsfähigkeit werden für alle vier Zeitpunkte berechnet und verglichen, um die Trajektorie über die Zeit wie beschrieben zu bestimmen. Zusätzlich werden die Messwiederholungen für quantitative Messungen grafisch mit individuellen Trajektorien dargestellt. Das lineare gemischte Modell wird durchgeführt, um Prädiktoren (z. B. Geschlecht) zu identifizieren, die mit den quantitativen Maßen verbunden sind. Darüber hinaus wird das verallgemeinerte Schätzgleichungsmodell mit Logit-Link und Binomialverteilung verwendet, um Prädiktoren für qualitative Maße (z. B. prol
Bis zu 1 Jahr
Die durch Durchflusszytometrie bestimmte Zellmenge
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Mittelwerte der quantitativen Maße und der Proliferationsfähigkeit werden für alle vier Zeitpunkte berechnet und verglichen, um die Trajektorie über die Zeit wie beschrieben zu bestimmen. Zusätzlich werden die Messwiederholungen für quantitative Messungen grafisch mit individuellen Trajektorien dargestellt. Das lineare gemischte Modell wird durchgeführt, um Prädiktoren (z. B. Geschlecht) zu identifizieren, die mit den quantitativen Maßen verbunden sind. Darüber hinaus wird das verallgemeinerte Schätzgleichungsmodell mit Logit-Link und Binomialverteilung verwendet, um Prädiktoren für qualitative Maße (z. B. prol
Bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion des Tetanustoxoid-Impfstoff-spezifischen IgG-Antikörpers
Zeitfenster: 28 Tage nach der Tetanustoxoid-Impfung
Baseline und Tage 28 geometrische mittlere Titer (GMTs) werden für Hepatitis A oder B und Tetanus berechnet. GMTs für Patienten, die sich einer Impfung vor und nach der Behandlung unterziehen, werden durchgeführt. Der Unterschied in der 28-tägigen GMT zwischen Vorbehandlung und Nachbehandlung wird unter Verwendung des gepaarten t-Tests verglichen. Die Analyse der Kovarianz wird verwendet, um Prädiktoren zu identifizieren, die mit der Änderung der 28-Tage-Differenz in der GMT verbunden sind. Die Serokonversion oder ein 4-facher Anstieg der GMT vom Ausgangswert bis zum 28. Tag wird für Patientenkohorten vor und nach der Behandlung bestimmt. Der Serokonversionsanteil wird mit kno verglichen
28 Tage nach der Tetanustoxoid-Impfung
Impfspezifische Gesamtantikörperantwort nach Hepatitis-A-Impfung. Bei Hepatitis-A-exponierten Patienten wird Hepatitis-B verwendet.
Zeitfenster: 28 Tage nach der Hepatitis-A-Impfung
Baseline und Tage 28 geometrische mittlere Titer (GMTs) werden für jeden Impfstoff berechnet (d.h. Hepatitis A oder B und Tetanus). GMTs für Patienten, die sich einer Impfung vor und nach der Behandlung unterziehen, werden durchgeführt. Der Unterschied in der 28-tägigen GMT zwischen Vorbehandlung und Nachbehandlung wird unter Verwendung des Paired-t-Tests verglichen. Die Analyse der Kovarianz wird verwendet, um Prädiktoren zu identifizieren, die mit der Änderung der 28-Tage-Differenz in der GMT verbunden sind. Die Serokonversion oder ein 4-facher Anstieg der GMT vom Ausgangswert bis zum 28. Tag wird für Patientenkohorten vor und nach der Behandlung bestimmt. Serokonversionsanteil wird
28 Tage nach der Hepatitis-A-Impfung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der Virusinfektion
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Die Verteilung wird anhand eines Histogramms dargestellt. Es wird eine Bewertung der Immunogenität des Influenza-Impfstoffs durchgeführt. GMTs werden zu Beginn und am 28. Tag berechnet. Serokonversion (d.h. 4-facher Anstieg der GMT vom Ausgangswert bis zum 28. Tag) bestimmt. Die Anteile werden nach dem Zeitpunkt der Influenza-Impfung eingeteilt: (1) vor der Behandlung, (2) während der Bestrahlung, (3) während der adjuvanten Chemotherapie und (4) nach der Behandlung. Der Serokonversionsanteil innerhalb jedes Zeitpunkts wird mit einem bekannten Normalwert unter Verwendung eines Ein-Proportions-Tests verglichen.
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der Operation bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 14 Monaten
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die OS-Wahrscheinlichkeit und die mittlere Überlebenszeit zusammen mit einem 95-%-Konfidenzintervall zu schätzen. Proportionale Hazard-Modelle werden verwendet, um Zusammenhänge zwischen Mortalität und quantitativen immunologischen Grundlinienwerten, qualitativen immunologischen Grundlinienfunktionen und Serokonversion zu jeder Impfung (als zeitabhängige Variable behandelt) zu bewerten. Alle p-Werte werden als zweiseitig gemeldet.
Datum der Operation bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 14 Monaten
Titer des Influenza-Impfstoff-spezifischen IgG-Antikörpers
Zeitfenster: 28 Tage nach der Impfung mit dem trivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoff
Baseline und Tage 28 geometrische mittlere Titer (GMTs) werden für Hepatitis A oder B und Tetanus berechnet. GMTs für Patienten, die sich einer Impfung vor und nach der Behandlung unterziehen, werden durchgeführt. Der Unterschied in der 28-tägigen GMT zwischen Vorbehandlung und Nachbehandlung wird unter Verwendung des gepaarten t-Tests verglichen. Die Analyse der Kovarianz wird verwendet, um Prädiktoren zu identifizieren, die mit der Änderung der 28-Tage-Differenz in der GMT verbunden sind. Die Serokonversion oder ein 4-facher Anstieg der GMT vom Ausgangswert bis zum 28. Tag wird für Patientenkohorten vor und nach der Behandlung bestimmt. Der Serokonversionsanteil wird mit kno verglichen
28 Tage nach der Impfung mit dem trivalenten inaktivierten Influenza-Impfstoff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Roy Strowd, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00037250
  • P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-00472 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CCCWFU 01316 (Andere Kennung: Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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