Acthar SLE (systemische lupus erythematosus) (Acthar SLE)

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
• Diagnose van SLE volgens de herziene criteria van het American College of Rheumatology (aan ≥ 4 criteria voldaan).
• Hematologische BILAG-scores als gevolg van hemolytische anemie of trombocytopenie van BILAG A (inclusief hemolytische anemie met hemoglobine < 8,0 g/dl of aantal bloedplaatjes < 25 x 109 l) of BILAG B (inclusief hemolytische anemie met hemoglobine 8,0 - 9,9 g/dDL of aantal bloedplaatjes 25 - 49 x 109 l) gebaseerd op screening laboratoriumonderzoek.
• Gebruikt momenteel prednison ≥ 7,5 mg of equivalent voor hematologische SLE gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening.
• Gebruik van antimalariamiddelen en NSAID's (stabiel regime binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening), evenals methotrexaat, azathioprine en mycofenolaatmofetil (stabiel regime binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening) zijn toegestaan ​​maar niet vereist. Indien gebruikt, moet het regime tijdens het onderzoek stabiel blijven. Een verhoging of toevoeging van SLE-medicatie op enig moment tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
• Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures, waaronder SC-injecties van onderzoeksmedicatie, het naleven van gelijktijdige medicatiebeperkingen en het bijwonen van geplande kantoorbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een recente geschiedenis (< 2 weken voorafgaand aan de screening) van het starten met prednison of equivalent.
• Patiënten met actieve nefritis, gedefinieerd als serumcreatinine > 2,5 mg/dl of eiwit/creatinine-ratio (PCR) > 1,5 g/g, of patiënten die hemodialyse nodig hadden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Actieve lupus van het centrale zenuwstelsel (CZS) (waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrovasculair accident, cerebritis of CZS-vasculitis), die therapeutische interventie vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Type 1 of type 2 diabetes mellitus (voorgeschiedenis van zwangerschapsdiabetes is geen uitsluiting), of patiënten die momenteel hypoglycemische medicatie gebruiken.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van gelijktijdig medicatiegebruik als volgt:

  A. Ontvangst binnen 1 maand voorafgaand aan de screening: i. Elke injectie met steroïden (IM, intra-articulair of IV) b. Ontvangst van een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening: i. Cyclosporine ii. Elk niet-biologisch onderzoeksgeneesmiddel c. Ontvangst binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening: i. IVig ii. Plasmaferese d. Ontvangst van cyclofosfamide binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening e. Ontvangst van het volgende binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening: i. Op B-cellen gerichte therapie (rituximab of ander anti-CD20-middel, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alentuzumab] of belimumab) ii. Abatacept iii. Elk biologisch onderzoeksmiddel

• Contra-indicatie volgens Acthar-voorschrijfinformatie: sclerodermie, osteoporose, systemische schimmelinfecties, oculaire herpes simplex, recente operatie, voorgeschiedenis van of de aanwezigheid van een maagzweer, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, primaire bijnierschorsinsufficiëntie of bijnierschorshyperfunctie.

  1. Voor de doeleinden van deze studie wordt osteoporose gedefinieerd als bewijs van wervel- of pijpbeenbreuk, of T-score van de lumbale wervelkolom > 2,0 standaarddeviaties onder het gemiddelde van de referentiepopulatie.
  2. Voor de doeleinden van deze studie wordt de geschiedenis van een maagzweer gedefinieerd als ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  3. Voor de doeleinden van deze studie wordt congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association Functional Class III-IV.
  4. Voor de doeleinden van deze studie wordt ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg bij ≥ 3 zittende metingen met een tussenpoos van ten minste 5 minuten tijdens de screeningperiode.

• Reproductieve status:

  1. Vrouwen die zwanger zijn,
  2. Vrouwen die borstvoeding geven,
  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap gedurende de gehele studieperiode te voorkomen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (vrouwen die niet zwanger kunnen worden zijn vrouwen met een voorgeschiedenis van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, of postmenopauzaal bent zonder voorgeschiedenis van menstruatie gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening).
• Immuunsysteem: bekende immuungecompromitteerde status (niet gerelateerd aan SLE of therapieën voor SLE), inclusief personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus.
• Patiënten met acute of chronische hepatitis C- of actieve hepatitis B-infectie, positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) of tekenen of symptomen die wijzen op actieve tuberculose (tbc); of gebruik van antibiotica (antibacteriële, antivirale, antischimmel- of antiparasitaire middelen) binnen 4 weken na randomisatie voor de behandeling van een actieve infectie.
• Aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker (vanwege zijn aard of doordat hij onvoldoende onder controle is), de patiënt in gevaar kan brengen door deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien.

• Elke klinisch significante laboratoriumafwijking, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Voor alle patiënten gelden de volgende laboratoriumuitsluitingen:

  1. ASAT > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  2. ALAT > 2,5 keer ULN
  3. Hemoglobine A1c > 6,5%