Acthar SLE (systemischer Lupus erythematodes) (Acthar SLE)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Diagnose von SLE gemäß den überarbeiteten Kriterien des American College of Rheumatology (erfüllt ≥ 4 Kriterien).
• Hämatologische BILAG-Scores aufgrund hämolytischer Anämie oder Thrombozytopenie von BILAG A (einschließlich hämolytischer Anämie mit Hämoglobin < 8,0 g/dL oder Thrombozytenzahl < 25 x 109 l) oder BILAG B (einschließlich hämolytischer Anämie mit Hämoglobin 8,0 - 9,9 g/dDL oder Thrombozytenzahl). 25 - 49 x 109 l) basierend auf Screening-Laborbeurteilung.
• Derzeitige Einnahme von Prednison ≥ 7,5 mg oder Äquivalent für hämatologischen SLE für mindestens 2 Wochen vor dem Screening.
• Die Anwendung von Antimalariamitteln und NSAIDs (stabiles Regime innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening) sowie Methotrexat, Azathioprin und Mycophenolatmofetil (stabiles Regime innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening) ist erlaubt, aber nicht erforderlich. Wenn es verwendet wird, muss das Regime während der Studie stabil bleiben. Eine Erhöhung oder Ergänzung der SLE-Medikamente zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie ist nicht gestattet.
• Fähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten, zu denen SC-Injektionen der Studienmedikation, die Einhaltung von Einschränkungen bei gleichzeitiger Medikation und die Teilnahme an geplanten Arztbesuchen gehören.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (< 2 Wochen vor dem Screening) mit Beginn der Behandlung mit Prednison oder einem Äquivalent.
• Patienten mit aktiver Nephritis, definiert als Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder Protein/Kreatinin-Verhältnis (PCR) > 1,5 g/g, oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Hämodialyse benötigten.
• Aktiver Lupus des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Krampfanfälle, Psychose, organisches Hirnsyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Zerebritis oder ZNS-Vaskulitis), der eine therapeutische Intervention innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2 (Gestationsdiabetes in der Vorgeschichte ist kein Ausschluss) oder Patienten, die derzeit hypoglykämische Medikamente einnehmen.

• Patienten mit einer Begleitmedikation in der Vorgeschichte wie folgt:

  A. Erhalt des Folgenden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening: i. Jede Steroidinjektion (IM, intraartikulär oder IV) b. Erhalt einer der folgenden Angaben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening: i. Cyclosporin ii. Jedes nicht-biologische Prüfpräparat c. Erhalt des Folgenden innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening: i. IVIg ii. Plasmapherese d. Erhalt von Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening e. Erhalt des Folgenden innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening: i. B-Zell-gerichtete Therapie (Rituximab oder andere Anti-CD20-Mittel, Anti-CD22 [Epratuzumab], Anti-CD52 [Alentuzumab] oder Belimumab) ii. Abatacept iii. Jeder biologische Prüfstoff

• Kontraindikation gemäß den Acthar-Verschreibungsinformationen: Sklerodermie, Osteoporose, systemische Pilzinfektionen, okulärer Herpes simplex, kürzliche Operation, Magengeschwüre in der Anamnese oder das Vorhandensein von Magengeschwüren, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, primäre Nebennierenrindeninsuffizienz oder Nebennierenrindenüberfunktion.

  1. Für die Zwecke dieser Studie ist Osteoporose definiert als Nachweis einer Wirbel- oder Röhrenknochenfraktur oder eines Lendenwirbelsäulen-T-Scores > 2,0 Standardabweichungen unter dem Mittelwert der Referenzpopulation.
  2. Für die Zwecke dieser Studie ist Magengeschwür in der Anamnese definiert als ≤ 6 Monate vor dem Screening.
  3. Für die Zwecke dieser Studie wird dekompensierte Herzinsuffizienz als Funktionsklasse III-IV der New York Heart Association definiert.
  4. Für die Zwecke dieser Studie ist eine unkontrollierte Hypertonie definiert als ein mittlerer systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg bei ≥ 3 Messungen im Sitzen, die während des Untersuchungszeitraums im Abstand von mindestens 5 Minuten durchgeführt wurden.

• Fortpflanzungsstatus:

  1. Frauen, die schwanger sind,
  2. Stillende Frauen,
  3. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums zu vermeiden, wie vom Prüfarzt beurteilt (Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind Frauen mit Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie, oder sind postmenopausal ohne Menstruationsfluss in der Vorgeschichte für ≥ 12 Monate vor dem Screening).
• Immunsystem: Bekannter immungeschwächter Status (nicht im Zusammenhang mit SLE oder SLE-Therapien), einschließlich Personen, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben oder von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus sind.
• Patienten mit akuter oder chronischer Hepatitis-C- oder aktiver Hepatitis-B-Infektion, positivem Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) oder Anzeichen oder Symptomen einer aktiven Tuberkulose (TB); oder Verwendung von Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung zur Behandlung einer aktiven Infektion.
• Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes (aufgrund ihrer Natur oder unzureichender Kontrolle) den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen.

• Jegliche klinisch signifikante Laboranomalie, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes. Für alle Patienten gelten folgende Laborausschlüsse:

  1. AST > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. ALT > 2,5 mal ULN
  3. Hämoglobin A1c > 6,5 %