Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met NS2359 voor de behandeling van cocaïneverslaving

19 mei 2021 bijgewerkt door: Kyle Kampman, University of Pennsylvania

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-proef met NS2359 voor de behandeling van cocaïneverslaving

NS2359 verzwakt de euforie die gepaard gaat met cocaïnegebruik. Op een manier parallel aan cocaïne blokkeert NS2359 de heropname van dopamine (DA), noradrenaline (NE) en serotonine (5HT) met nanomolaire affiniteiten bij de 3 transporters. Bij primaten verminderde NS2359 de zelftoediening van cocaïne aanzienlijk. In verschillende klinische fase II-onderzoeken voor depressieve stoornis en aandachtstekortstoornis bij volwassenen veroorzaakte NS2359 geen euforie. NS2359 vertoonde geen misbruikpotentieel in een menselijk laboratoriumonderzoek waarin NS2359 werd vergeleken met amfetamine. In een fase I-interactieonderzoek bij mensen vertoonde NS2359 geen toxiciteit na 20 of 40 mg cocaïne, maar het verzwakte zowel de belonende als de cardiovasculaire effecten van intraveneuze cocaïne. Op basis van deze veelbelovende studies stellen onderzoekers een fase II dubbelblinde klinische studie voor van NS2359 bij cocaïneverslaving (CA). Bij de voorgestelde proef zullen 100 CA-proefpersonen betrokken zijn die deelnemen aan een proef van acht weken, inclusief een basislijn van 1 week en 8 weken behandeling met NS2359 of placebo. Vier weken na afronding van de medicatiefase is er één controlebezoek. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met placebo of 2 mg NS2359 per dag, met een mogelijke verlaging tot 1 mg per dag voor bijwerkingen. Dit dosisbereik wordt gekozen op basis van fase I- en II-bewijs van verdraagbaarheid en NS2359-plasmaspiegels die verband hielden met blokkade van cocaïnebeloning. Dit project heeft het potentieel om de eerste effectieve farmacotherapie voor CA te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie zullen 40 personen worden gerandomiseerd naar NS2359 en 40 naar placebo. De primaire hypothese is: meer met NS2359 behandelde proefpersonen (vergeleken met met placebo behandelde proefpersonen) zullen 3 opeenvolgende weken van cocaïneonthouding bereiken, zoals gemeten door urine benzoylecgonine (BE) assay, gedurende de laatste drie weken van het onderzoek. De studie duurt 9 weken: een week screening, gevolgd door een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 8 weken. Alle proefpersonen krijgen wekelijks cognitieve gedragstherapie (CGT) om onthouding aan te moedigen tijdens hun 3 keer per week bezoeken aan de kliniek. Onderzoekers verwachten een uitvalpercentage van ~ 20%, gebaseerd op onze recente klinische CA-onderzoeken (bijv. Kampman et al, 2015 en 2013), dus 80 gerandomiseerde patiënten zullen ~ 64 studievoltooiers opleveren. Er is een opstartperiode van 1 maand, gevolgd door 20 maanden rekrutering voor de studie. De opstartperiode van 1 maand zal ruimte bieden voor training van personeel, voorbereiding van studiecapsules, plaatsing van studieadvertenties, enz. Er is goedkeuring van Penn IRB verkregen. Er zal een beëindigingsperiode van 2 maanden zijn om de laatste patiënten in staat te stellen de studie af te ronden. In de laatste twee maanden zullen gegevens worden opgeschoond, statistische analyses worden uitgevoerd en rapporten worden opgesteld. Op basis van recente cocaïne-farmacotherapie-onderzoeken uitgevoerd door ons team, is maandelijkse inschrijving van ~ 4 CA-deelnemers (respondenten op folders en advertenties) haalbaar.

De werving vindt plaats in het Treatment Research Center (TRC) van de Universiteit van Pennsylvania, geleid door Kyle Kampman, MD, en Wade Berrettini, MD, PhD, professoren in de psychiatrie aan Penn. Bij het TRC reageren CA-patiënten op advertenties voor gratis behandeling van CA. De etniciteit is 90% Afro-Amerikaans, 9% Europees-Amerikaans, 70% man, gemiddelde leeftijd 47 (+/- 12).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen, 18-65 jaar oud.
  2. Voldoet aan de diagnostische criteria (DSM-V) voor de huidige diagnose van cocaïnegebruiksstoornis, matig tot ernstig, door semi-gestructureerd interview.
  3. In de afgelopen 30 dagen maar liefst $ 100 aan cocaïne gebruikt
  4. Spreekt, begrijpt en drukt Engels af.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voldoet aan de DSM-V-criteria voor stoornissen in het gebruik van middelen, matig tot ernstig, voor een ander middel dan cocaïne, alcohol of nicotine. Proefpersonen met een comorbide alcoholgebruiksstoornis worden geaccepteerd als hun alcoholgebruiksstoornis niet ernstig genoeg is om een ​​medische alcoholontgifting te vereisen.
  2. Heeft behandeling nodig met psychoactieve medicijnen (met uitzondering van difenhydramine of melatonine, indien nodig, voor slaap).
  3. Voldoet aan huidige of levenslange DSM-V-criteria voor schizofrenie of een psychotische stoornis of organische psychische stoornis.
  4. Heeft een andere as I-psychiatrische stoornis die naar de mening van de arts de voltooiing van het onderzoek zal belemmeren of de patiënt een verhoogd risico zal geven door deelname aan het onderzoek.
  5. Heeft bewijs van een voorgeschiedenis van significante hematologische, pulmonale, endocriene, cardiovasculaire, nier- of gastro-intestinale aandoeningen.
  6. Gebruik van een onderzoeksmedicatie in de 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.

  7. Is een vrouw en heeft een positieve zwangerschapstest, overweegt in de komende 6 maanden zwanger te worden, geeft borstvoeding of gebruikt geen effectieve anticonceptie (indien relevant).

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NS2359
De aanvangsdosis van de NS2359 is eenmaal daags twee mg. Patiënten met moeilijke bijwerkingen bij de dosis van 2 mg mogen de dosis verlagen tot 1 mg eenmaal daags. Proefpersonen zullen van week 2 tot en met week 9 deelnemen aan wekelijkse psychotherapie met cognitieve gedragsterugvalpreventie.
Geneesmiddel: NS2359
NS2359 is een klein molecuul dat de heropname van dopamine, noradrenaline en serotonine met gelijke affiniteit remt.
Placebo-vergelijker: placebo
Placebo-pillen die overeenkomen met NS2359-pillen worden eenmaal daags gegeven. Patiënten met moeilijke bijwerkingen bij de 2 mg placebo mogen de dosering verminderen tot 1 mg placebo eenmaal daags. Proefpersonen zullen van week 2 tot en met week 9 deelnemen aan wekelijkse psychotherapie met cognitieve gedragsterugvalpreventie.
Geneesmiddel: placebo
Er worden placebo-pillen geleverd die qua uiterlijk identiek zijn aan de NS2359

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers dat tijdens de laatste drie weken van de proef onthouding van cocaïne heeft bereikt
Tijdsspanne: 8 weken
Aantal deelnemers dat geen cocaïnegebruik meldt en geen cocaïne heeft Positieve urinedrugscreens in de NS2359-groep versus de placebogroepvergelijker tijdens de laatste drie weken van het onderzoek [Tijdsbestek: weken 6,7.8 van het onderzoek] Aantal proefpersonen met cocaïne onthouding zoals gemeten door middel van driemaal per week urine benzoylecgonine (BE) niveaus in urine drug screen (UDS) en zelfrapportages van gebruik van de Time Line Follow Back. UDS-resultaten en TLFB-rapporten gecombineerd om indicatoren voor wekelijks gebruik/niet-gebruik op te leveren voor elke behandelingsweek.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde wekelijkse scores voor hunkering naar cocaïne NS2359-groep versus de placebogroepvergelijker [Tijdsbestek: eenmaal per week in week 2 tot en met 8]
Tijdsspanne: 8 weken
Gemeten aan de hand van gemiddelde wekelijkse scores voor het verlangen naar cocaïne op de schaal voor het verlangen naar een kort middel, waarbij de frequentie, intensiteit en duur van het verlangen naar cocaïne worden gecombineerd. Minimale waarde 0 maximale waarde 12 hogere scores duiden op een grotere hunkering.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Saniona
The Dana Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wade Berrettini, MD, PhD, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Department of Psychiatry

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 824109

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cocaïnegebruiksstoornis

Klinische onderzoeken op NS2359

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren