Hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC): voorspellende marker en mechanisme

Peritoneale carcinomatose (PC) is stadium III van de stadiëring van FIGO eierstokkanker. Het komt overeen met een vergevorderd stadium met een relatieve 5-jaarsoverleving van 52%. De multimodale behandelingsbenadering combineert neoadjuvante chemotherapie, cytoreductieve chirurgie van macroscopische laesies en hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC). Het heeft het overlevingspercentage bij patiënten met ovariële PC aanzienlijk verbeterd en het recidief- en sterftecijfer met 21% verlaagd. De werkzaamheid van HIPEC is gebaseerd op chemotherapie versterkt door hyperthermie (43°). De betrokken cellulaire mechanismen worden echter niet volledig begrepen, maar ze omvatten celdoodroutes en hitteschok-eiwitten (Hsp70 en Hsp90). RICCI et al. toonden op basis van preklinische modellen aan dat de werkzaamheid van HIPEC deels te danken was aan de overexpressie en blootstelling van HSP90 op het celoppervlak, wat leidde tot een immuunrespons tegen kanker. Het doel van deze studie is om deze bevindingen te valideren in weefselmonsters van patiënten met ovariële PC. We zullen een bank van geïsoleerde tumormonsters vormen voor en na HIPEC en postoperatieve HSP90-serumniveaus meten om vast te stellen of ze voorspellend zijn voor een respons. De expressie van HSP's op het kankerceloppervlak zal bepaald worden door middel van flowcytometrie. Vierenveertig patiënten zullen worden opgenomen. Het ophelderen van de onderliggende mechanismen van HIPEC zal de therapeutische mogelijkheden verbreden, inclusief het gebruik van nieuwe immunotherapie. De multimodale aanpak zou de werkzaamheid van HIPEC kunnen verbeteren met een minimale systemische toxiciteit.