- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02806245
Biventriculaire stimulatie bij kinderen na een operatie voor aangeboren hartaandoeningen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij volwassenen met hartfalen met intrinsiek of iatrogeen linkerbundeltakblok (bijv. RV-stimulatie), en meer recentelijk bij mensen met een smal QRS-complex, wordt het hart gestimuleerd met geavanceerde stimulatietechnieken van zowel de linker als de rechterventrikel (LV, RV) genaamd cardiale resynchronisatietherapie (CRT) verbetert de systolische hartfunctie in rust en mechano-energetica.1 Bij deze patiënten is aangetoond dat CRT het LV-slagvolume, de ejectiefractie en de slagarbeid verhoogt, wat resulteert in een verbetering van de LV-myocardefficiëntie, zonder toename van oxidatieve metabolisme en zelfs een afname van het energieverbruik.2-4 Bovendien lijkt het zuurstofverbruik tijdens CRT.2 homogener te worden verdeeld Naast het verhogen van de efficiëntie van het myocard in rust, kan CRT de metabole reserve verhogen, zoals beoordeeld aan de hand van de toename van het hartwerk als reactie op dobutamine.5 Het is ook aangetoond dat CRT het homogene glucosemetabolisme van het myocard herstelt, zonder een afname van de myocardperfusie.6 Deze bevindingen werden weerspiegeld door vergelijkbare bevindingen met betrekking tot de effecten van CRT op de myocardiale perfusie. De bloedperfusie van het myocard in rust bleef onveranderd door CRT, ondanks een toename van de linkerventrikelfunctie. Het distributiepatroon van myocardiale bloedperfusie in rust werd echter homogener, terwijl hyperemische myocardiale bloedperfusie en myocardiale bloedperfusiereserve werden verbeterd door CRT.7 Op de lange termijn verbetert CRT de morbiditeit en mortaliteit bij volwassenen met hartfalen.8, 9
Kinderen hebben myocarddisfunctie en mogelijk mechanische dyssynchronie na cardiopulmonale bypass en hartchirurgie. Een aanzienlijk aantal kinderen met een aangeboren hartaandoening heeft een interventriculaire geleidingsvertraging of een rechterbundeltakblok (RBBB). RBBB kan bijvoorbeeld optreden bij patiënten na herstel van een ventrikelseptumdefect. Andere kinderen kunnen een iatrogeen bundeltakblok ontwikkelen terwijl ventriculaire stimulatie nodig is voor frequentiecontrole, hemodynamische verbetering of atrioventriculair blok. Wanneer postoperatieve stimulatie geïndiceerd is, is de huidige gebruikte methode het detecteren of stimuleren van het rechter atrium, afhankelijk van de indicatie, en het stimuleren van het rechterventrikel (univentriculaire stimulatie). Conventionele RV univentriculaire stimulatie kan echter de belasting van het myocard en het zuurstofverbruik verhogen door inhomogene contractie,10 terwijl is aangetoond dat langdurige rechtsventriculaire (univentriculaire) stimulatie bij sommige patiënten nadelige effecten heeft op de remodellering van de linkerventrikel, de linkerventrikelfunctie en de klinische resultaten. 11-13 Naast het potentieel voor pacing-gerelateerde myocardiale stress en zuurstofconsumptie, vereist de postoperatieve zorg van kinderen met een aangeboren hartaandoening het gebruik van krachtige inotrope middelen ten koste van een verhoogd myocardiaal zuurstofverbruik, ongewenste effecten in het kwetsbare post-bypass myocardium.14 -16 Voorlopige gegevens bij kinderen met een aangeboren hartaandoening die chirurgisch herstel ondergaan, hebben acute voordelen van CRT aangetoond, zoals blijkt uit een verhoogde systolische bloeddruk en een verbeterd hartminuutvolume geassocieerd met een kortere QRS-duur. Deze gunstige effecten werden verkregen bij kinderen met zowel enkelvoudige als dubbele ventriculaire fysiologie.17-20 Pham et al toonden verbetering van de cardiale index met biventriculaire stimulatie bij kinderen na een hartoperatie, maar niet met conventionele atrioventriculaire stimulatie, wat suggereert dat bij patiënten die stimulatie nodig hebben in de postoperatieve periode, biventriculaire stimulatie beter is dan conventionele stimulatie, een conclusie die eerder werd getrokken bij volwassenen in de instelling van cardiomyopathie.21-23 Ondanks deze gunstige onmiddellijke hemodynamische effecten, en ondanks voorlopige gegevens over de gunstige effecten van CRT bij kinderen met een aangeboren hartaandoening,24-26 is het niet bekend of een langere periode van biventriculaire stimulatie in de postoperatieve periode na een operatie voor aangeboren hartaandoening gunstig is en of deze interventie kan leiden tot verbeterde klinische resultaten zoals vermindering van het gebruik van inotropen, tijd tot extubatie en opnameduur op de intensive care. Om deze vragen te beantwoorden is een prospectieve, gerandomiseerde studie nodig. De huidige studie zou dienen als pilotstudie voor een grotere proef in het geval van bemoedigende resultaten.
Hypothese
Biventriculaire stimulatie verbetert het herstel na een hartoperatie met cardiopulmonale bypass bij kinderen met een aangeboren hartaandoening.
Doelstellingen
Bestudeer de effecten van biventriculaire stimulatie op postoperatieve hemodynamica en klinische resultaten bij kinderen na een operatie voor aangeboren hartafwijkingen.
Ontwerp
Gerandomiseerde, niet-geblindeerde, klinische interventie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- < 4 maanden oud op het moment van de operatie
- Chirurgie voor aangeboren hartaandoeningen waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig is
- Reparatieve chirurgie om biventriculaire cardiale fysiologie te bereiken.
- Sinus ritme.
Uitsluitingscriteria:
- Reparatie van geïsoleerd atriumseptumdefect.
- Chirurgie zonder cardiopulmonale bypass.
- Palliatieve chirurgie.
- Fysiologie van één ventrikel.
- Leeftijd > 4 maanden ten tijde van de operatie
- Klinische indicatie voor pacing (bijv. iatrogeen hartblok)
- Aritmie
- Tweede- of derdegraads hartblok.
- Patiënt met bekende bloedingsstoornis
- Patiënt heeft ECMO nodig in operatiekamer (bijv. niet in staat om te ontwennen van cardiopulmonale bypass of hemodynamische/respiratoire instabiliteit waarvoor ECMO in OK vereist is). Deze patiënten komen via ECMO terug van de OK naar de IC.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biventriculaire stimulatie
Patiënten worden preoperatief gerandomiseerd naar ofwel de pacemakergroep ofwel de controlegroep.
Patiënten die gerandomiseerd zijn om stimulatie te ontvangen, ondergaan eerst een acute stimulatiefase waarin de volgorde van de stimulatiemodus willekeurig is en gaan vervolgens door naar een verlengde stimulatiefase van biventriculaire stimulatie.
|
Randomisatie in een van de 3 onderzoeksarmen voor de acute fase en voor de verlengde fase. Meting van basislijnvariabelen bij aankomst op CCU. Acuut stimulatieprotocol (volgorde van stimulatie gerandomiseerd):
Meet hemodynamische variabelen 30 min na start van pacing. Stimulatieonderbreking gedurende 60 minuten op 24 uur met meting van hemodynamica zonder pacing en na hervatting van pacing. Stop met pacen na 72 uur of na extubatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten die vóór 72 uur worden geëxtubeerd: metingen worden uitgevoerd vóór extubatie en één uur na extubatie. Pacing wordt dan gestopt. |
|
Geen tussenkomst: Controle
Controles krijgen standaardbehandeling bestaande uit plaatsing van 2 stimulatieleads (rechter atrium en rechter ventrikel), monitoring van de onderzoeksresultaten, monitoring van zuurstofverbruik en echocardiografie, maar geen stimulatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gemiddelde cardiale index
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur
|
1. Verandering in de gemiddelde cardiale index (gemeten volgens de Fick-methode met respiratoire massaspectroscopie voor VO2) vanaf de basislijn tot 48 postoperatieve uren na aankomst in de CCCU, geregistreerd om de 6 uur tot maximaal 72 uur en bij elke bloedgasmonstername.
|
Basislijn tot 72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde klinische score
Tijdsspanne: Basislijn tot 72 uur
|
a.Tijd tot eerste negatieve vochtbalans b.Tijd tot sternale sluiting c.Tijd tot eerste geplande extubatie d.Overlijden in het ziekenhuis e.Extracorporale membraanoxygenatie
|
Basislijn tot 72 uur
|
|
Zuurstofverbruik
Tijdsspanne: Elk uur gedurende de eerste 24 uur en daarna elke 6 uur
|
2. Zuurstofverbruik (ademhalingsmassaspectroscopie), continu gemeten, de eerste 24 uur elk uur geregistreerd, vervolgens elke 6 uur en bij elke bloedgasafname.
|
Elk uur gedurende de eerste 24 uur en daarna elke 6 uur
|
|
Intracardiale drukken (RA, LA, CVP, PA)
Tijdsspanne: Elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur totdat de lijntjes zijn verwijderd
|
Intracardiale drukken (RA, LA, CVP, PA) continu gemeten, gedurende de 1e 24 uur elk uur geregistreerd, vervolgens elke 6 uur totdat de lijnen verwijderd zijn.
|
Elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur totdat de lijntjes zijn verwijderd
|
|
Gemiddelde inotrope score
Tijdsspanne: elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur
|
Gemiddelde inotrope score elk uur geregistreerd gedurende de eerste 24 uur, daarna elke 6 uur.
|
elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur
|
|
Gemiddelde luchtwegdruk
Tijdsspanne: elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur
|
Gemiddelde luchtwegdruk geregistreerd elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur (gelijktijdig met inotrope score)
|
elk uur gedurende de 1e 24 uur, daarna elke 6 uur
|
|
Serum Lactaat
Tijdsspanne: Meer dan 72 uur opgenomen elke 6 uur
|
Serumlactaat gedurende 72 uur, elke 6 uur geregistreerd.
|
Meer dan 72 uur opgenomen elke 6 uur
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: meer dan 72 uur, elk uur geregistreerd gedurende de eerste 24 uur en daarna elke 6 uur
|
Bloeddruk gedurende 72 uur, de eerste 24 uur elk uur geregistreerd en vervolgens elke 6 uur
|
meer dan 72 uur, elk uur geregistreerd gedurende de eerste 24 uur en daarna elke 6 uur
|
|
Verblijfsduur in CCCU
Tijdsspanne: Meer dan 72 uur
|
Verblijfsduur in CCCU (geregistreerd in uren).
|
Meer dan 72 uur
|
|
Elektrische dissynchronie
Tijdsspanne: Basislijn en 48 uur
|
Elektrische dyssynchronie na 48 uur (QRS-duur in msec van ECG met 6 afleidingen).
|
Basislijn en 48 uur
|
|
Echocardiogrammen
Tijdsspanne: Basislijn en 48 uur
|
Echocardiogrammen zullen worden gemaakt bij baseline (na aankomst in CCCU, vóór pacing) en 48 uur na aankomst in de CCCU om mechanische dissynchroniteit te beoordelen.
|
Basislijn en 48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark K Friedberg, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000010911
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .