- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02806245
Biventrikuläre Stimulation bei Kindern nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz mit intrinsischem oder iatrogenem Linksschenkelblock (z. B. RV-Stimulation) und in jüngerer Zeit bei Patienten mit schmalem QRS-Komplex wird die Stimulation des Herzens mit fortschrittlichen Stimulationstechniken sowohl vom linken als auch vom rechten Ventrikel (LV, RV) bezeichnet Die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) verbessert die systolische Ruheherzfunktion und die Mechanoenergetik.1 Bei diesen Patienten hat sich gezeigt, dass die CRT das LV-Schlagvolumen, die Ejektionsfraktion und die Schlagarbeit erhöht, was zu einer Verbesserung der LV-Myokardeffizienz führt, ohne dass es zu einer Erhöhung der oxidativen Aktivität kommt Stoffwechsel und sogar eine Verringerung der Energienutzung.2-4 Darüber hinaus scheint der Sauerstoffverbrauch während CRT.2 homogener verteilt zu sein Über die Steigerung der Effizienz des Myokards im Ruhezustand hinaus kann eine CRT die Stoffwechselreserve erhöhen, gemessen an der Steigerung der Herzarbeit als Reaktion auf Dobutamin.5 Es wurde auch gezeigt, dass CRT den homogenen myokardialen Glukosestoffwechsel wiederherstellt, ohne dass die Myokardperfusion abnimmt.6 Diese Ergebnisse spiegelten sich in ähnlichen Ergebnissen hinsichtlich der Auswirkungen der CRT auf die Myokardperfusion wider. Die Durchblutung des Myokards im Ruhezustand blieb durch die CRT trotz einer Zunahme der linksventrikulären Funktion unverändert. Allerdings wurde das Verteilungsmuster der ruhenden Myokardblutperfusion homogener, während die hyperämische Myokardblutperfusion und die Myokardblutperfusionsreserve durch CRT verbessert wurden.7 Langfristig verbessert CRT Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz.8, 9
Bei Kindern kommt es nach einem kardiopulmonalen Bypass und einer Herzoperation zu einer Myokardfunktionsstörung und möglicherweise zu einer mechanischen Dyssynchronie. Eine beträchtliche Anzahl von Kindern mit angeborenen Herzfehlern haben entweder eine interventrikuläre Überleitungsverzögerung oder einen Rechtsschenkelblock (RSB). Beispielsweise kann ein RSB bei Patienten nach der Reparatur eines Ventrikelseptumdefekts auftreten. Bei anderen Kindern kann es zu einem iatrogenen Schenkelblock kommen, während gleichzeitig eine ventrikuläre Stimulation zur Frequenzkontrolle, zur Verbesserung der Hämodynamik oder zur atrioventrikulären Blockade erforderlich ist. Wenn eine postoperative Stimulation angezeigt ist, besteht die derzeitige Methode darin, je nach Indikation den rechten Vorhof zu erfassen oder zu stimulieren und den rechten Ventrikel zu stimulieren (univentrikuläre Stimulation). Allerdings kann die konventionelle univentrikuläre RV-Stimulation durch inhomogene Kontraktion die Belastung des Myokards und die Sauerstoffverwertung erhöhen,10 während sich bei einigen Patienten gezeigt hat, dass eine langfristige rechtsventrikuläre (univentrikuläre) Stimulation nachteilige Auswirkungen auf die Umgestaltung des linken Ventrikels, die linksventrikuläre Funktion und die klinischen Ergebnisse hat. 11-13 Über das Potenzial für stimulationsbedingten Myokardstress und Sauerstoffverbrauch hinaus erfordert die postoperative Versorgung von Kindern mit angeborenen Herzfehlern die Verwendung wirksamer inotroper Wirkstoffe auf Kosten eines erhöhten myokardialen Sauerstoffverbrauchs und unerwünschter Auswirkungen auf das gefährdete Post-Bypass-Myokard.14 -16 Vorläufige Daten bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern, die sich einer chirurgischen Reparatur unterziehen, haben akute Vorteile der CRT gezeigt, die sich in einem erhöhten systolischen Blutdruck und einem verbesserten Herzzeitvolumen in Verbindung mit einer verkürzten QRS-Dauer manifestieren. Diese positiven Wirkungen wurden bei Kindern sowohl mit einseitiger als auch mit doppelter ventrikulärer Physiologie erzielt.17-20 Pham et al. zeigten bei Kindern nach einer Herzoperation eine Verbesserung des Herzindex mit biventrikulärer Stimulation, jedoch nicht mit konventioneller atrioventrikulärer Stimulation, was darauf hindeutet, dass bei Patienten, die in der postoperativen Phase eine Stimulation benötigen, die biventrikuläre Stimulation besser ist als die konventionelle Stimulation, eine Schlussfolgerung, zu der zuvor bei Erwachsenen gelangt wurde die Einstellung der Kardiomyopathie.21-23 Trotz dieser positiven unmittelbaren hämodynamischen Wirkungen und trotz vorläufiger Daten zu den positiven Auswirkungen der CRT bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern24–26 ist nicht bekannt, ob in der postoperativen Phase nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler eine längere biventrikuläre Stimulation erfolgt von Nutzen ist und ob dieser Eingriff zu verbesserten klinischen Ergebnissen führen kann, wie z. B. einer Verringerung des Einsatzes von Inotropika, der Zeit bis zur Extubation und der Dauer der Aufnahme auf die Intensivstation. Um diese Fragen zu beantworten, ist eine prospektive, randomisierte Studie erforderlich. Die aktuelle Studie würde im Falle ermutigender Ergebnisse als Pilotstudie für eine größere Studie dienen.
Hypothese
Die biventrikuläre Stimulation verbessert die Erholung nach einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern.
Ziele
Untersuchen Sie die Auswirkungen der biventrikulären Stimulation auf die postoperative Hämodynamik und die klinischen Ergebnisse bei Kindern nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler.
Design
Randomisierte, nicht verblindete klinische Intervention.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- < 4 Monate alt zum Zeitpunkt der Operation
- Operation bei angeborenen Herzfehlern, die einen kardiopulmonalen Bypass erfordern
- Reparative Chirurgie zur Erzielung einer biventrikulären Herzphysiologie.
- Sinusrhythmus.
Ausschlusskriterien:
- Reparatur isolierter Vorhofseptumdefekte.
- Operation ohne kardiopulmonalen Bypass.
- Palliative Chirurgie.
- Physiologie einzelner Ventrikel.
- Alter > 4 Monate zum Zeitpunkt der Operation
- Klinische Indikation für eine Stimulation (z. B. iatrogener Herzblock)
- Arrhythmie
- Herzblock zweiten oder dritten Grades.
- Patient mit bekannter Blutungsstörung
- Patient benötigt ECMO im Operationssaal (z. nicht in der Lage, sich von einem kardiopulmonalen Bypass oder einer hämodynamischen/respiratorischen Instabilität zu entwöhnen, die eine ECMO im OP erfordert). Diese Patienten kehren mit ECMO vom OP auf die Intensivstation zurück.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Biventrikuläre Stimulation
Die Patienten werden präoperativ randomisiert entweder der Stimulationsgruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt.
Patienten, die nach dem Zufallsprinzip eine Stimulation erhalten sollen, durchlaufen zunächst eine akute Stimulationsphase, in der die Reihenfolge des Stimulationsmodus randomisiert wird, und fahren dann mit einer erweiterten Stimulationsphase der biventrikulären Stimulation fort.
|
Randomisierung in einen von 3 Studienarmen für die akute Phase und für die verlängerte Phase. Messung der Basisvariablen bei Ankunft auf der CCU. Akutes Stimulationsprotokoll (Reihenfolge der Stimulation randomisiert):
Messen Sie hämodynamische Variablen 30 Minuten nach Beginn der Stimulation. Stimulationspause für 60 Minuten nach 24 Stunden mit Messung der Hämodynamik ohne Stimulation und nach erneuter Stimulation. Beenden Sie die Stimulation nach 72 Stunden oder nach der Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Patienten, die vor 72 Stunden extubiert werden: Die Messungen werden vor der Extubation und eine Stunde nach der Extubation durchgeführt. Die Stimulation wird dann gestoppt. |
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Kein Eingriff: Kontrolle
Die Kontrollpersonen erhalten eine Standardbehandlung, bestehend aus der Platzierung von 2 Stimulationsleitungen (rechter Vorhof und rechtsventrikulär), Überwachung der Studienergebnisse, Überwachung des Sauerstoffverbrauchs und Echokardiographie, jedoch keine Stimulation.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des mittleren Herzindex
Zeitfenster: Basislinie bis 72 Stunden
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1. Änderung des mittleren Herzindex (gemessen mit der Fick-Methode mit respiratorischer Massenspektroskopie für VO2) vom Ausgangswert bis 48 postoperative Stunden nach Ankunft in der CCCU, aufgezeichnet alle 6 Stunden bis 72 Stunden und bei jeder Blutgasprobe.
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Basislinie bis 72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetzter klinischer Score
Zeitfenster: Basislinie bis 72 Stunden
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a. Zeit bis zur ersten negativen Flüssigkeitsbilanz b. Zeit bis zum Sternumverschluss c. Zeit bis zur ersten geplanten Extubation d. Tod im Krankenhaus e. Extrakorporale Membranoxygenierung
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Basislinie bis 72 Stunden
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Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden lang jede Stunde und dann alle 6 Stunden
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2. Sauerstoffverbrauch (respiratorische Massenspektroskopie), kontinuierlich gemessen, stündlich für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden und bei jeder Blutgasentnahme aufgezeichnet.
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Die ersten 24 Stunden lang jede Stunde und dann alle 6 Stunden
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Intrakardialer Druck (RA, LA, CVP, PA)
Zeitfenster: In den ersten 24 Stunden jede Stunde, dann alle 6 Stunden, bis die Linien entfernt sind
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Der intrakardiale Druck (RA, LA, CVP, PA) wird kontinuierlich gemessen und in den ersten 24 Stunden stündlich aufgezeichnet, dann alle 6 Stunden, bis die Leitungen entfernt werden.
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In den ersten 24 Stunden jede Stunde, dann alle 6 Stunden, bis die Linien entfernt sind
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Mittlerer Inotrop-Score
Zeitfenster: jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
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Der mittlere Inotropwert wurde in den ersten 24 Stunden stündlich und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet.
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jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
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Mittlerer Atemwegsdruck
Zeitfenster: jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
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Der mittlere Atemwegsdruck wird in den ersten 24 Stunden stündlich und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet (gleichzeitig mit dem Inotrop-Score).
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jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
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Serumlaktat
Zeitfenster: Über 72 Stunden alle 6 Stunden aufgezeichnet
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Serumlaktat über 72 Stunden, alle 6 Stunden aufgezeichnet.
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Über 72 Stunden alle 6 Stunden aufgezeichnet
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Blutdruck
Zeitfenster: über 72 Stunden, jede Stunde für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet
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Blutdruck über 72 Stunden, stündlich aufgezeichnet für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden
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über 72 Stunden, jede Stunde für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet
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Aufenthaltsdauer in der CCCU
Zeitfenster: Über 72 Stunden
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Aufenthaltsdauer im CCCU (erfasst in Stunden).
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Über 72 Stunden
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Elektrische Dyssynchronie
Zeitfenster: Basislinie und 48 Stunden
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Elektrische Dyssynchronität nach 48 Stunden (QRS-Dauer in ms aus dem 6-Kanal-Extremitäten-EKG).
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Basislinie und 48 Stunden
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Echokardiogramme
Zeitfenster: Basislinie und 48 Stunden
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Echokardiogramme werden zu Studienbeginn (nach der Ankunft in der CCCU, vor der Stimulation) und 48 Stunden nach der Ankunft in der CCCU durchgeführt, um die mechanische Dyssynchronität zu beurteilen.
|
Basislinie und 48 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mark K Friedberg, MD, The Hospital for Sick Children
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 1000010911
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