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Biventrikuläre Stimulation bei Kindern nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler

10. Oktober 2017 aktualisiert von: Mark Friedberg, The Hospital for Sick Children
Eine Operation mit kardiopulmonalem Bypass (CPB) bei angeborener Herzkrankheit (KHK) führt zu einem niedrigen Herzindex (CI). Mit zunehmendem Erfolg chirurgischer Eingriffe bei koronarer Herzkrankheit ist die Mortalität gesunken und der Schwerpunkt hat sich auf die postoperative Morbidität und Genesung verlagert. Bei Kindern mit KHK, die sich einer CPB-Operation unterziehen, kann es zu einer gut charakterisierten postoperativen Herzfunktionsstörung kommen. In schweren Fällen können bei Patienten ein klinisch bedeutsames Low-Cardiac-Output-Syndrom (LCOS) und eine hämodynamische Instabilität auftreten. Die Behandlung von LCOS und hämodynamischen Beeinträchtigungen erfolgt hauptsächlich über intravenöse Medikamente wie Milrinon, Dopamin oder Dobutamin, die die Stärke der Herzmuskelkontraktionen beeinflussen. Diese werden verwendet, um einen angemessenen Blutdruck (BP) und CI aufrechtzuerhalten. Allerdings beeinträchtigen inotrope Wirkstoffe möglicherweise die Myokardfunktion und können das Risiko für postoperative Arrhythmien erhöhen und die postoperative Genesung beeinträchtigen, indem sie den Sauerstoffbedarf und den myokardialen Sauerstoffverbrauch (VO2) erhöhen. In Kombination mit der erhöhten VO2, die mit einer CPB-induzierten systemischen Entzündungsreaktion einhergeht, kann es bei Patienten zu einem kritischen Missverhältnis zwischen Sauerstoffangebot und -bedarf kommen, was im Wesentlichen die Definition von LCOS darstellt. Daher sind Therapien von Vorteil, die den CI und die hämodynamische Stabilität verbessern, ohne die VO2 zu erhöhen. In dieser Studie wird getestet, ob BiVp, eine spezielle, aber einfache Stimulationstechnik, das postoperative CI und die Genesung bei Säuglingen mit elektromechanischer Dyssynchronie (EMD) nach einer KHK-Operation verbessern kann. In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass kontinuierliches BiVp bei Säuglingen mit EMD nach einer KHK-Operation im Vergleich zur alleinigen Standardversorgung die mittlere Änderung des CI vom Ausgangswert auf 72 Stunden erhöht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz mit intrinsischem oder iatrogenem Linksschenkelblock (z. B. RV-Stimulation) und in jüngerer Zeit bei Patienten mit schmalem QRS-Komplex wird die Stimulation des Herzens mit fortschrittlichen Stimulationstechniken sowohl vom linken als auch vom rechten Ventrikel (LV, RV) bezeichnet Die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) verbessert die systolische Ruheherzfunktion und die Mechanoenergetik.1 Bei diesen Patienten hat sich gezeigt, dass die CRT das LV-Schlagvolumen, die Ejektionsfraktion und die Schlagarbeit erhöht, was zu einer Verbesserung der LV-Myokardeffizienz führt, ohne dass es zu einer Erhöhung der oxidativen Aktivität kommt Stoffwechsel und sogar eine Verringerung der Energienutzung.2-4 Darüber hinaus scheint der Sauerstoffverbrauch während CRT.2 homogener verteilt zu sein Über die Steigerung der Effizienz des Myokards im Ruhezustand hinaus kann eine CRT die Stoffwechselreserve erhöhen, gemessen an der Steigerung der Herzarbeit als Reaktion auf Dobutamin.5 Es wurde auch gezeigt, dass CRT den homogenen myokardialen Glukosestoffwechsel wiederherstellt, ohne dass die Myokardperfusion abnimmt.6 Diese Ergebnisse spiegelten sich in ähnlichen Ergebnissen hinsichtlich der Auswirkungen der CRT auf die Myokardperfusion wider. Die Durchblutung des Myokards im Ruhezustand blieb durch die CRT trotz einer Zunahme der linksventrikulären Funktion unverändert. Allerdings wurde das Verteilungsmuster der ruhenden Myokardblutperfusion homogener, während die hyperämische Myokardblutperfusion und die Myokardblutperfusionsreserve durch CRT verbessert wurden.7 Langfristig verbessert CRT Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz.8, 9

Bei Kindern kommt es nach einem kardiopulmonalen Bypass und einer Herzoperation zu einer Myokardfunktionsstörung und möglicherweise zu einer mechanischen Dyssynchronie. Eine beträchtliche Anzahl von Kindern mit angeborenen Herzfehlern haben entweder eine interventrikuläre Überleitungsverzögerung oder einen Rechtsschenkelblock (RSB). Beispielsweise kann ein RSB bei Patienten nach der Reparatur eines Ventrikelseptumdefekts auftreten. Bei anderen Kindern kann es zu einem iatrogenen Schenkelblock kommen, während gleichzeitig eine ventrikuläre Stimulation zur Frequenzkontrolle, zur Verbesserung der Hämodynamik oder zur atrioventrikulären Blockade erforderlich ist. Wenn eine postoperative Stimulation angezeigt ist, besteht die derzeitige Methode darin, je nach Indikation den rechten Vorhof zu erfassen oder zu stimulieren und den rechten Ventrikel zu stimulieren (univentrikuläre Stimulation). Allerdings kann die konventionelle univentrikuläre RV-Stimulation durch inhomogene Kontraktion die Belastung des Myokards und die Sauerstoffverwertung erhöhen,10 während sich bei einigen Patienten gezeigt hat, dass eine langfristige rechtsventrikuläre (univentrikuläre) Stimulation nachteilige Auswirkungen auf die Umgestaltung des linken Ventrikels, die linksventrikuläre Funktion und die klinischen Ergebnisse hat. 11-13 Über das Potenzial für stimulationsbedingten Myokardstress und Sauerstoffverbrauch hinaus erfordert die postoperative Versorgung von Kindern mit angeborenen Herzfehlern die Verwendung wirksamer inotroper Wirkstoffe auf Kosten eines erhöhten myokardialen Sauerstoffverbrauchs und unerwünschter Auswirkungen auf das gefährdete Post-Bypass-Myokard.14 -16 Vorläufige Daten bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern, die sich einer chirurgischen Reparatur unterziehen, haben akute Vorteile der CRT gezeigt, die sich in einem erhöhten systolischen Blutdruck und einem verbesserten Herzzeitvolumen in Verbindung mit einer verkürzten QRS-Dauer manifestieren. Diese positiven Wirkungen wurden bei Kindern sowohl mit einseitiger als auch mit doppelter ventrikulärer Physiologie erzielt.17-20 Pham et al. zeigten bei Kindern nach einer Herzoperation eine Verbesserung des Herzindex mit biventrikulärer Stimulation, jedoch nicht mit konventioneller atrioventrikulärer Stimulation, was darauf hindeutet, dass bei Patienten, die in der postoperativen Phase eine Stimulation benötigen, die biventrikuläre Stimulation besser ist als die konventionelle Stimulation, eine Schlussfolgerung, zu der zuvor bei Erwachsenen gelangt wurde die Einstellung der Kardiomyopathie.21-23 Trotz dieser positiven unmittelbaren hämodynamischen Wirkungen und trotz vorläufiger Daten zu den positiven Auswirkungen der CRT bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern24–26 ist nicht bekannt, ob in der postoperativen Phase nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler eine längere biventrikuläre Stimulation erfolgt von Nutzen ist und ob dieser Eingriff zu verbesserten klinischen Ergebnissen führen kann, wie z. B. einer Verringerung des Einsatzes von Inotropika, der Zeit bis zur Extubation und der Dauer der Aufnahme auf die Intensivstation. Um diese Fragen zu beantworten, ist eine prospektive, randomisierte Studie erforderlich. Die aktuelle Studie würde im Falle ermutigender Ergebnisse als Pilotstudie für eine größere Studie dienen.

Hypothese

Die biventrikuläre Stimulation verbessert die Erholung nach einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass bei Kindern mit angeborenen Herzfehlern.

Ziele

Untersuchen Sie die Auswirkungen der biventrikulären Stimulation auf die postoperative Hämodynamik und die klinischen Ergebnisse bei Kindern nach einer Operation wegen angeborener Herzfehler.

Design

Randomisierte, nicht verblindete klinische Intervention.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 4 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • < 4 Monate alt zum Zeitpunkt der Operation
  • Operation bei angeborenen Herzfehlern, die einen kardiopulmonalen Bypass erfordern
  • Reparative Chirurgie zur Erzielung einer biventrikulären Herzphysiologie.
  • Sinusrhythmus.

Ausschlusskriterien:

  • Reparatur isolierter Vorhofseptumdefekte.
  • Operation ohne kardiopulmonalen Bypass.
  • Palliative Chirurgie.
  • Physiologie einzelner Ventrikel.
  • Alter > 4 Monate zum Zeitpunkt der Operation
  • Klinische Indikation für eine Stimulation (z. B. iatrogener Herzblock)
  • Arrhythmie
  • Herzblock zweiten oder dritten Grades.
  • Patient mit bekannter Blutungsstörung
  • Patient benötigt ECMO im Operationssaal (z. nicht in der Lage, sich von einem kardiopulmonalen Bypass oder einer hämodynamischen/respiratorischen Instabilität zu entwöhnen, die eine ECMO im OP erfordert). Diese Patienten kehren mit ECMO vom OP auf die Intensivstation zurück.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Biventrikuläre Stimulation
Die Patienten werden präoperativ randomisiert entweder der Stimulationsgruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Patienten, die nach dem Zufallsprinzip eine Stimulation erhalten sollen, durchlaufen zunächst eine akute Stimulationsphase, in der die Reihenfolge des Stimulationsmodus randomisiert wird, und fahren dann mit einer erweiterten Stimulationsphase der biventrikulären Stimulation fort.

Randomisierung in einen von 3 Studienarmen für die akute Phase und für die verlängerte Phase.

Messung der Basisvariablen bei Ankunft auf der CCU. Akutes Stimulationsprotokoll (Reihenfolge der Stimulation randomisiert):

  1. Vorhofwahrnehmung – rechtsventrikuläre Stimulation 10 Min.
  2. 5 Minuten ohne Tempo (Washout).
  3. Vorhofwahrnehmung – biventrikuläre Stimulation 10 Min.
  4. 5 Minuten ohne Tempo (Washout).
  5. Eigenrhythmus
  6. 5 Minuten ohne Tempo (Washout). Beginnen Sie mit der Stimulation in der erweiterten Phase entsprechend der Randomisierung. Messen Sie hämodynamische Variablen 10 Minuten nach Beginn der Stimulation.

Messen Sie hämodynamische Variablen 30 Minuten nach Beginn der Stimulation. Stimulationspause für 60 Minuten nach 24 Stunden mit Messung der Hämodynamik ohne Stimulation und nach erneuter Stimulation.

Beenden Sie die Stimulation nach 72 Stunden oder nach der Extubation, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Patienten, die vor 72 Stunden extubiert werden: Die Messungen werden vor der Extubation und eine Stunde nach der Extubation durchgeführt. Die Stimulation wird dann gestoppt.

Kein Eingriff: Kontrolle
Die Kontrollpersonen erhalten eine Standardbehandlung, bestehend aus der Platzierung von 2 Stimulationsleitungen (rechter Vorhof und rechtsventrikulär), Überwachung der Studienergebnisse, Überwachung des Sauerstoffverbrauchs und Echokardiographie, jedoch keine Stimulation.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des mittleren Herzindex
Zeitfenster: Basislinie bis 72 Stunden
1. Änderung des mittleren Herzindex (gemessen mit der Fick-Methode mit respiratorischer Massenspektroskopie für VO2) vom Ausgangswert bis 48 postoperative Stunden nach Ankunft in der CCCU, aufgezeichnet alle 6 Stunden bis 72 Stunden und bei jeder Blutgasprobe.
Basislinie bis 72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter klinischer Score
Zeitfenster: Basislinie bis 72 Stunden
a. Zeit bis zur ersten negativen Flüssigkeitsbilanz b. Zeit bis zum Sternumverschluss c. Zeit bis zur ersten geplanten Extubation d. Tod im Krankenhaus e. Extrakorporale Membranoxygenierung
Basislinie bis 72 Stunden
Sauerstoffverbrauch
Zeitfenster: Die ersten 24 Stunden lang jede Stunde und dann alle 6 Stunden
2. Sauerstoffverbrauch (respiratorische Massenspektroskopie), kontinuierlich gemessen, stündlich für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden und bei jeder Blutgasentnahme aufgezeichnet.
Die ersten 24 Stunden lang jede Stunde und dann alle 6 Stunden
Intrakardialer Druck (RA, LA, CVP, PA)
Zeitfenster: In den ersten 24 Stunden jede Stunde, dann alle 6 Stunden, bis die Linien entfernt sind
Der intrakardiale Druck (RA, LA, CVP, PA) wird kontinuierlich gemessen und in den ersten 24 Stunden stündlich aufgezeichnet, dann alle 6 Stunden, bis die Leitungen entfernt werden.
In den ersten 24 Stunden jede Stunde, dann alle 6 Stunden, bis die Linien entfernt sind
Mittlerer Inotrop-Score
Zeitfenster: jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
Der mittlere Inotropwert wurde in den ersten 24 Stunden stündlich und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet.
jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
Mittlerer Atemwegsdruck
Zeitfenster: jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
Der mittlere Atemwegsdruck wird in den ersten 24 Stunden stündlich und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet (gleichzeitig mit dem Inotrop-Score).
jede Stunde für die ersten 24 Stunden, dann alle 6 Stunden
Serumlaktat
Zeitfenster: Über 72 Stunden alle 6 Stunden aufgezeichnet
Serumlaktat über 72 Stunden, alle 6 Stunden aufgezeichnet.
Über 72 Stunden alle 6 Stunden aufgezeichnet
Blutdruck
Zeitfenster: über 72 Stunden, jede Stunde für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet
Blutdruck über 72 Stunden, stündlich aufgezeichnet für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden
über 72 Stunden, jede Stunde für die ersten 24 Stunden und dann alle 6 Stunden aufgezeichnet
Aufenthaltsdauer in der CCCU
Zeitfenster: Über 72 Stunden
Aufenthaltsdauer im CCCU (erfasst in Stunden).
Über 72 Stunden
Elektrische Dyssynchronie
Zeitfenster: Basislinie und 48 Stunden
Elektrische Dyssynchronität nach 48 Stunden (QRS-Dauer in ms aus dem 6-Kanal-Extremitäten-EKG).
Basislinie und 48 Stunden
Echokardiogramme
Zeitfenster: Basislinie und 48 Stunden
Echokardiogramme werden zu Studienbeginn (nach der Ankunft in der CCCU, vor der Stimulation) und 48 Stunden nach der Ankunft in der CCCU durchgeführt, um die mechanische Dyssynchronität zu beurteilen.
Basislinie und 48 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark K Friedberg, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Klinische Studien zur Biventrikuläre Stimulation

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