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Stimolazione biventricolare nei bambini dopo intervento chirurgico per cardiopatia congenita

10 ottobre 2017 aggiornato da: Mark Friedberg, The Hospital for Sick Children
La chirurgia con bypass cardiopolmonare (CPB) per cardiopatie congenite (CHD) provoca un basso indice cardiaco (CI). Con il crescente successo della chirurgia per malattia coronarica, la mortalità è diminuita e l'enfasi si è spostata sulla morbilità post-operatoria e sul recupero. I bambini con CHD sottoposti a intervento chirurgico con CPB possono sperimentare una disfunzione cardiaca post-operatoria ben caratterizzata. Quando è grave, i pazienti possono sviluppare una sindrome da bassa gittata cardiaca clinicamente importante (LCOS) e instabilità emodinamica. La gestione della LCOS e del compromesso emodinamico si ottiene principalmente tramite somministrazione endovenosa di farmaci come il milrinone, la dopamina o la dobutamina, che influenzano la forza delle contrazioni muscolari del cuore. Questi sono usati per mantenere un'adeguata pressione sanguigna (BP) e CI. Tuttavia, gli agenti inotropi sono potenzialmente dannosi per la funzione miocardica e possono aumentare il rischio di aritmia post-operatoria e compromettere il recupero post-operatorio aumentando la richiesta di ossigeno e il consumo miocardico di ossigeno (VO2). In combinazione con l'aumento del VO2 associato alla risposta infiammatoria sistemica indotta da CPB, i pazienti possono sviluppare una discrepanza critica tra l'offerta e la domanda di ossigeno, essenzialmente la definizione di LCOS. Pertanto, le terapie che migliorano l'IC e la stabilità emodinamica senza un aumento del VO2 sono vantaggiose. Questo studio verificherà se BiVp, una tecnica di stimolazione specializzata ma semplice, può migliorare l'IC post-operatorio e il recupero nei neonati con dissincronia elettromeccanica (EMD) dopo l'intervento chirurgico CHD. Questo studio ipotizza che il BiVp continuo aumenti la variazione media dell'intervallo di confidenza dal basale a 72 ore nei neonati con EMD dopo intervento chirurgico per coronaropatia rispetto alla sola cura standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Negli adulti con insufficienza cardiaca con blocco di branca sinistra intrinseco o iatrogeno (p. es., stimolazione RV) e più recentemente in quelli con complesso QRS stretto, stimolazione del cuore con tecniche avanzate di stimolazione sia del ventricolo sinistro che destro (LV, RV) chiamate la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) migliora la funzione cardiaca sistolica a riposo e la meccanoenergetica.1 In questi pazienti, la CRT ha dimostrato di aumentare la gittata sistolica ventricolare sinistra, la frazione di eiezione e il lavoro sistolico, determinando un miglioramento dell'efficienza miocardica ventricolare sinistra, senza un aumento dell'attività ossidativa metabolismo e persino una diminuzione dell'utilizzo di energia.2-4 Inoltre, il consumo di ossigeno sembra essere distribuito in modo più omogeneo durante la CRT.2 Oltre ad aumentare l'efficienza miocardica a riposo, la CRT può aumentare la riserva metabolica come giudicato dall'aumento del lavoro cardiaco in risposta alla dobutamina.5 È stato anche dimostrato che la CRT ripristina il metabolismo miocardico omogeneo del glucosio, senza una diminuzione della perfusione miocardica.6 Questi risultati sono stati rispecchiati da risultati simili riguardanti gli effetti della CRT sulla perfusione miocardica. La perfusione ematica miocardica a riposo è rimasta inalterata dalla CRT nonostante un aumento della funzione ventricolare sinistra. Tuttavia, il modello di distribuzione della perfusione ematica miocardica a riposo è diventato più omogeneo, mentre la perfusione ematica miocardica iperemica e la riserva di perfusione ematica miocardica sono state migliorate dalla CRT.7 A lungo termine, la CRT migliora la morbilità e la mortalità negli adulti con insufficienza cardiaca.8, 9

I bambini presentano disfunzione miocardica e possibile dissincronia meccanica in seguito a bypass cardiopolmonare e cardiochirurgia. Un numero significativo di bambini con cardiopatie congenite presenta ritardo di conduzione interventricolare o blocco di branca destra (RBBB). Ad esempio, BBD può verificarsi in pazienti dopo la riparazione del difetto del setto ventricolare. Altri bambini possono sviluppare un blocco di branca iatrogeno mentre richiedono stimolazione ventricolare per il controllo della frequenza, miglioramento emodinamico o blocco atrioventricolare. Quando è indicata la stimolazione postoperatoria, l'attuale metodo utilizzato consiste nel rilevare o stimolare l'atrio destro, a seconda dell'indicazione, e nel stimolare il ventricolo destro (stimolazione univentricolare). Tuttavia, la stimolazione univentricolare RV convenzionale può aumentare lo stress miocardico e l'utilizzo di ossigeno attraverso una contrazione disomogenea,10 mentre è stato dimostrato che la stimolazione ventricolare destra (univentricolare) a lungo termine in alcuni pazienti ha effetti dannosi sul rimodellamento ventricolare sinistro, sulla funzione ventricolare sinistra e sugli esiti clinici. 11-13 Al di là del potenziale stress miocardico correlato alla stimolazione e al consumo di ossigeno, l'assistenza post-operatoria dei bambini con cardiopatia congenita richiede l'uso di potenti agenti inotropi a scapito dell'aumento del consumo miocardico di ossigeno, effetti indesiderati nel vulnerabile miocardio post-bypass.14 -16 I dati preliminari nei bambini con cardiopatia congenita sottoposti a riparazione chirurgica hanno mostrato benefici acuti della CRT come manifestato dall'aumento della pressione arteriosa sistolica e dal miglioramento della gittata cardiaca associati a una ridotta durata del QRS. Questi effetti benefici sono stati ottenuti in bambini con fisiologia sia ventricolare singola che doppia.17-20 Pham et al. hanno mostrato un miglioramento dell'indice cardiaco con stimolazione biventricolare nei bambini dopo chirurgia cardiaca, ma non con stimolazione atrioventricolare convenzionale, suggerendo che nei pazienti che necessitano di stimolazione nel periodo postoperatorio, la stimolazione biventricolare è migliore della stimolazione convenzionale, una conclusione precedentemente raggiunta negli adulti in l'impostazione della cardiomiopatia.21-23 Nonostante questi benefici effetti emodinamici immediati e nonostante i dati preliminari sugli effetti benefici della CRT nei bambini con cardiopatia congenita,24-26 non è noto se un periodo più lungo di stimolazione biventricolare nel periodo post-operatorio dopo l'intervento chirurgico per cardiopatia congenita è vantaggioso e se questo intervento può portare a risultati clinici migliori come la riduzione dell'uso di inotropi, il tempo per l'estubazione e la durata del ricovero in unità di terapia intensiva. Per rispondere a queste domande, è necessario uno studio prospettico randomizzato. L'attuale studio servirebbe come studio pilota per una sperimentazione più ampia in caso di risultati incoraggianti.

Ipotesi

La stimolazione biventricolare migliora il recupero dopo un intervento di cardiochirurgia con bypass cardiopolmonare nei bambini con cardiopatia congenita.

Obiettivi

Studiare gli effetti della stimolazione biventricolare sull'emodinamica post-operatoria e sugli esiti clinici nei bambini dopo l'intervento chirurgico per cardiopatia congenita.

Progetto

Intervento clinico randomizzato, non in cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 4 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • < 4 mesi di età al momento dell'intervento
  • Chirurgia per cardiopatie congenite che richiedono bypass cardiopolmonare
  • Chirurgia riparativa per ottenere la fisiologia cardiaca biventricolare.
  • Ritmo sinusale.

Criteri di esclusione:

  • Riparazione isolata del difetto interatriale.
  • Chirurgia senza bypass cardiopolmonare.
  • Chirurgia palliativa.
  • Fisiologia del ventricolo singolo.
  • Età > 4 mesi al momento dell'intervento
  • Indicazione clinica per la stimolazione (ad es. blocco cardiaco iatrogeno)
  • Aritmia
  • Blocco cardiaco di secondo o terzo grado.
  • Paziente con disturbo emorragico noto
  • Il paziente necessita di ECMO in sala operatoria (es. incapace di svezzare da bypass cardiopolmonare o instabilità emodinamica/respiratoria che richiede ECMO in sala operatoria). Questi pazienti tornano dalla sala operatoria in terapia intensiva in ECMO.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Stimolazione biventricolare
I pazienti saranno randomizzati prima dell'intervento al gruppo di stimolazione o al gruppo di controllo. I pazienti randomizzati per ricevere la stimolazione saranno prima sottoposti a una fase di stimolazione acuta in cui l'ordine della modalità di stimolazione sarà randomizzato e quindi continueranno a una fase di stimolazione estesa di stimolazione biventricolare.

Randomizzazione in uno dei 3 bracci dello studio per la fase acuta e per la fase estesa.

Misurazione delle variabili di base all'arrivo in terapia intensiva. Protocollo di stimolazione acuta (ordine di stimolazione randomizzato):

  1. Sensing atriale - pacing ventricolare destro 10 min.
  2. 5 min senza stimolazione (washout).
  3. Sensing atriale - pacing biventricolare 10 min.
  4. 5 min senza stimolazione (washout).
  5. Ritmo intrinseco
  6. 5 min senza stimolazione (washout). Avviare la stimolazione della fase estesa in base alla randomizzazione. Misurare le variabili emodinamiche 10 min dopo l'inizio della stimolazione.

Misurare le variabili emodinamiche 30 min dopo l'inizio della stimolazione. Interruzione della stimolazione per 60 minuti a 24 ore con misurazione dell'emodinamica senza stimolazione e dopo aver ripreso la stimolazione.

Interrompere il pacing a 72 ore o dopo l'estubazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per quei pazienti che vengono estubati prima delle 72 ore: le misurazioni verranno effettuate prima dell'estubazione e un'ora dopo l'estubazione. La stimolazione verrà quindi interrotta.

Nessun intervento: Controllo
I controlli riceveranno un trattamento standard di cura consistente nel posizionamento di 2 elettrocateteri di stimolazione (atriale destro e ventricolare destro), monitoraggio dei risultati dello studio, monitoraggio del consumo di ossigeno ed ecocardiografia, ma nessuna stimolazione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice cardiaco medio
Lasso di tempo: Basale a 72 ore
1. Variazione dell'indice cardiaco medio (misurato con il metodo Fick con spettroscopia di massa respiratoria per VO2) dal basale a 48 ore postoperatorie dopo l'arrivo nel CCCU, registrato ogni 6 ore fino a 72 ore e ogni volta che i gas del sangue sono stati campionati.
Basale a 72 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio clinico composito
Lasso di tempo: Basale a 72 ore
a.Tempo fino al primo bilancio idrico negativo b.Tempo fino alla chiusura sternale c.Tempo fino alla prima estubazione pianificata d.Decesso in ospedale e.Ossigenazione extracorporea della membrana
Basale a 72 ore
Consumo di ossigeno
Lasso di tempo: Ogni ora per le prime 24 ore e poi ogni 6 ore
2. Consumo di ossigeno (spettroscopia di massa respiratoria), misurato in continuo, registrato ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore e ad ogni prelievo di emogas.
Ogni ora per le prime 24 ore e poi ogni 6 ore
Pressioni intracardiache (AR, LA, CVP, PA)
Lasso di tempo: Ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore fino alla rimozione delle linee
Pressioni intracardiache (AR, LA, CVP, PA) misurate in continuo, registrate ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore fino alla rimozione delle linee.
Ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore fino alla rimozione delle linee
Punteggio inotropo medio
Lasso di tempo: ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore
Punteggio inotropo medio registrato ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore.
ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore
Pressione media delle vie aeree
Lasso di tempo: ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore
Pressione media delle vie aeree registrata ogni ora per le prime 24 ore, quindi ogni 6 ore (contemporaneamente al punteggio inotropo)
ogni ora per le prime 24 ore, poi ogni 6 ore
Lattato sierico
Lasso di tempo: Oltre 72 ore registrate ogni 6 ore
Lattato sierico su 72 ore, registrato ogni 6 ore.
Oltre 72 ore registrate ogni 6 ore
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: oltre 72 ore, registrato ogni ora per le 1° 24 ore e successivamente ogni 6 ore
Pressione arteriosa nelle 72 ore, registrata ogni ora per le prime 24 ore e poi ogni 6 ore
oltre 72 ore, registrato ogni ora per le 1° 24 ore e successivamente ogni 6 ore
Durata della permanenza in CCCU
Lasso di tempo: Oltre 72 ore
Durata della permanenza in CCCU (registrata in ore).
Oltre 72 ore
Dissincronia elettrica
Lasso di tempo: Basale e 48 ore
Dissincronia elettrica a 48 ore (durata QRS in msec dall'ECG di arto a 6 derivazioni).
Basale e 48 ore
Ecocardiogrammi
Lasso di tempo: Basale e 48 ore
Gli ecocardiogrammi verranno eseguiti al basale (dopo l'arrivo in CCCU, prima della stimolazione) e 48 ore dopo l'arrivo in CCCU per valutare la dissincronia meccanica.
Basale e 48 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark K Friedberg, MD, The Hospital for Sick Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

20 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Prove cliniche su Stimolazione biventricolare

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